氯化镉诱发人支气管上皮细胞恶性转化中hMSH2基因表达和序列的变化

作     者：周志衡 雷毅雄 王彩霞 王敏 魏莲 纪卫东 ZHOU Zhi-heng;LEI Yi-xiong;WANG Cai-xia;WANG Min;WEI Lian;JI Wei-dong

作者机构：广州医学院公共卫生与全科医学学院510182 广州医学院附属市一医院血液科510182 

出 版 物：《中华劳动卫生职业病杂志》 (Chinese Journal of Industrial Hygiene and Occupational Diseases)

年 卷 期：2008年第26卷第3期

页      面：131-134页

核心收录：

学科分类：100405[医学-卫生毒理学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(30771781) 广东省自然科学基金资助项目(06022672,031756) 广州市科技攻关重点资助项目(2003Z2-E0191/E0192) 广州市属高校科技计划资助项目(1002) 

主　　题：氯化镉 基因表达 序列分析 上皮细胞 

摘      要：目的观察氯化镉（CdCl2）诱发人支气管上皮（16HBE）细胞系恶性转化过程中human MutS homologue 2（hMSH2）基因mRNA和蛋白动态变化的规律及其序列突变情况，进一步探讨CdCl2的致癌机制。方法用反转录-聚合酶链反应（PT-PCR）和免疫组织化学（SP）法检测16HBE细胞、CdCl2恶性转化16HBE细胞系不同阶段（第5、15、35代细胞及成瘤细胞）hMSH2基因mRNA和蛋白的表达情况；并测序分析hMSH2基因第6、7、8、9、12外显子的序列情况。结果随着转化代数的增加，hMSH2基因mRNA和蛋白的表达水平逐渐降低，到第35代细胞后表达明显下降，差异有统计学意义（P〈0．01）。hMSH2基因第8外显子在第1、2、7位点上均出现胸腺嘧啶T缺失，第9外显子在第20、182位点出现腺嘌呤A缺失，第12外显子在241位点上出现腺嘌呤A插入，所有的突变均为移码突变。结论CdCl2的分子致癌机制可能与hMSH2基因的下调和突变有关。