钙通道阻滞剂维拉帕米对甲基苯丙胺所致大鼠小脑神经细胞凋亡的抑制作用(英文)

作     者：周军兰 梁建辉 李长龄 

作者机构：北京大学中国药物依赖性研究所北京100083 北京大学药学院北京100083 

出 版 物：《北京大学学报（医学版）》 (Journal of Peking University:Health Sciences)

年 卷 期：2004年第36卷第4期

页      面：361-365页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：国家重大基础研究计划 (GrantNo .2 0 0 3CB5 15 40 0 )~~ 

主　　题：钙通道阻滞剂 维拉帕米 甲基苯丙胺 大鼠 小脑 神经细胞凋亡 抑制作用 神经毒素类 

摘      要：目的 :研究维拉帕米对甲基苯丙胺 (MA)导致神经细胞损伤的影响 ,探讨维拉帕米的保护机制。方法 :采用MTT法 ,乳酸脱氢酶 (LDH)法 ,观察MA的神经毒性作用。运用DNA电泳法、流式细胞仪法 ,观察MA致神经细胞凋亡的作用 ,并研究了维拉帕米的保护作用。结果 :(1 )MA(0 .2 5～ 3 0 0mmol/L)作用 4 8h和 6 0h ,能增加大鼠小脑神经细胞系R2细胞LDH的漏出率 ,分别为 4 8.2 %～ 89.3%和 6 2 .5 %～ 97.3% ,与对照组相比 ,差异有显著性 (P 0 .0 1 ) ,活细胞明显减少 ;应用流式细胞仪检测 ,在G1峰前出现亚二倍体峰 ,MA所致R2细胞凋亡呈一定的时间依赖性和剂量依赖性。DNA电泳图谱则表现出典型的梯状条带。 (2 )维拉帕米 (0 .5～ 5 0 μmol/L)减少MA导致的R2细胞LDH的漏出率 ,改善细胞形态 ,对MA诱导R2细胞凋亡有明显的抑制作用。结论 :维拉帕米对MA诱导的神经细胞凋亡具有保护作用 ,MA神经毒性作用可能与L型电压依赖性钙通道有关。