细胞色素P4503A5和细胞色素P4502C19基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响
Influence of Gene Polymorphisms of Cytochrome P4503A5 and Cytochrome P4502C19 on the Pharmacokinetics of Voriconazole作者机构:广东省东莞市第五人民医院广东东莞523900 广东省东莞市中医院广东东莞523125
出 版 物:《中国药业》 (China Pharmaceuticals)
年 卷 期:2016年第25卷第16期
页 面:63-66页
学科分类:1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
主 题:细胞色素P4503A5 细胞色素P4502C19 基因多态性 伏立康唑 药代动力学
摘 要:目的 分析细胞色素P450(CYP)3A5和CYP2C19基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响。方法 用RFLP-PCR法对20名健康男性志愿者进行CYP3A5和CYP2C19全血基因分型。所有志愿者单次口服伏立康唑片200 mg,采用液-质串联色谱法(LC-MS)测定志愿者不同时间点的血浆药物浓度,用DAS 2.0软件计算其药代动力学参数。用主效应模型单独分析CYP3A5和CYP2C19的半衰期(t_(1/2))、表观清除率(CL/F)、血药峰浓度(C_(_(max)))、0~36 h药时曲线下面积(AUC_(0-36)),以及药时曲线下总面积(AUC_(_(0-∞)))。结果 CYP3A5不同基因型伏立康唑的药代动力学参数均无明显差异(P〉0.05);CYP2C19不同基因型的t1/2和C_(max)均无显著差异(P〉0.05),而CL/F,AUC_(0-36)及AUC_(0-∞)差异显著(P〈0.05);CYP2C19的CL/F,AUC_(_(0-36)),AUC_(0-∞)Scheffe法多重比较结果显示,CYP2C19突变纯合子的AUC_(0-36)及AUC_(0-∞)值显著高于野生组及突变杂合组(P〈0.05),而CYP2C19突变纯合子的CL/F值则明显低于野生组(P〈0.05)。结论 CYP 2C19的基因多态性对伏立康唑的药代动力学有明显影响,而CYP 3A5的基因多态性对伏立康唑的药代动力学无明显影响。