细胞色素P4503A5和细胞色素P4502C19基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响

作     者：黄金梅 陈桂香 李志平 袁娇 Huang Jinmei;Chen Guixiang;Li Zhiping;Yuan Jiao

作者机构：广东省东莞市第五人民医院广东东莞523900 广东省东莞市中医院广东东莞523125 

出 版 物：《中国药业》 (China Pharmaceuticals)

年 卷 期：2016年第25卷第16期

页      面：63-66页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：细胞色素P4503A5 细胞色素P4502C19 基因多态性 伏立康唑 药代动力学 

摘      要：目的 分析细胞色素P450（CYP）3A5和CYP2C19基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响。方法 用RFLP-PCR法对20名健康男性志愿者进行CYP3A5和CYP2C19全血基因分型。所有志愿者单次口服伏立康唑片200 mg,采用液-质串联色谱法（LC-MS）测定志愿者不同时间点的血浆药物浓度,用DAS 2.0软件计算其药代动力学参数。用主效应模型单独分析CYP3A5和CYP2C19的半衰期（t_（1/2））、表观清除率（CL/F）、血药峰浓度（C_（_（max）））、0~36 h药时曲线下面积（AUC_（0-36））,以及药时曲线下总面积（AUC_（_（0-∞）））。结果 CYP3A5不同基因型伏立康唑的药代动力学参数均无明显差异（P〉0.05）;CYP2C19不同基因型的t1/2和C_（max）均无显著差异（P〉0.05）,而CL/F,AUC_（0-36）及AUC_（0-∞）差异显著（P〈0.05）;CYP2C19的CL/F,AUC_（_（0-36））,AUC_（0-∞）Scheffe法多重比较结果显示,CYP2C19突变纯合子的AUC_（0-36）及AUC_（0-∞）值显著高于野生组及突变杂合组（P〈0.05）,而CYP2C19突变纯合子的CL/F值则明显低于野生组（P〈0.05）。结论 CYP 2C19的基因多态性对伏立康唑的药代动力学有明显影响,而CYP 3A5的基因多态性对伏立康唑的药代动力学无明显影响。