c—Abl通过p53信号通路促进高糖诱导的足细胞凋亡

作     者：马屹茕 杨倩 张璐 陈星华 梁伟 任志龙 陈铖 丁国华 Ma Yiqiong;Yang Qian;Zhang Lu;Chen Xinghua;Liang Wei;Ren Zhilong;Chen Cheng;Ding Guohua

作者机构：武汉大学人民医院肾内科430060 

出 版 物：《中华肾脏病杂志》 (Chinese Journal of Nephrology)

年 卷 期：2016年第32卷第6期

页      面：444-449页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81270762、81470912、81300559、81500516) 湖北省自然科学基金(2015CFB347) 

主　　题：足细胞 原癌基因蛋白质c-Abl 细胞凋亡 糖尿病肾病 

摘      要：目的研究非受体酪氨酸激酶蛋白c-Abl在高糖诱导足细胞损伤中的作用及可能的信号转导通路。方法体外培养条件永生性小鼠足细胞，并用不同浓度葡萄糖不同时间刺激已分化足细胞，免疫荧光染色和Western印迹检测足细胞中c—Abl蛋白的表达和分布改变。采用c-Abl siRNA转染沉默足细胞表达c—Abl，细胞分成正常对照组（5mmol／L葡萄糖）、高渗对照（25mmol／L甘露醇）组、高糖组、高糖＋c—Abl siRNA组。应用流式细胞术及Hoechst33258染色评价足细胞凋亡水平，Western印迹法检测c—Abl及p53蛋白的表达水平，免疫荧光染色观察足细胞内c—Abl分布的改变，免疫共沉淀法检测e—Abl与p53蛋白的结合水平。结果与对照组比较，高糖刺激导致足细胞凋亡率增加（P〈0．05）；c—Abl表达水平增加（P〈0．05），并以时间和浓度依赖方式增加且存在核转移现象；同时p53蛋白表达水平上调，c-Abl与p53的结合水平增加（均P〈0．05）。与高糖组比较，c—Abl siRNA转染后c—Abl蛋白表达水平降低（P〈0．05）且核转移减弱，高糖诱导足细胞凋亡率下降（P〈0．05），且c—Abl与p53结合水平降低（P〈0．05）。上述各项高渗组与对照组差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论c—Abl蛋白是高糖诱导足细胞损伤的促凋亡因子，其作用机制与p53信号通路有关。