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腺病毒携带人乙型肝炎病毒表面前S_2抗体基因转染大鼠移植肝预防乙型肝炎病毒再感染

Adenoviral vector encoding the whole humanized antibody gene of preS_2 antigen inhibiting the recurrence of hepatitis B virus after liver transplantation

作     者:郭明高 杨甲梅 单云峰 张辉 李根丛 崔贞福 钱其军 吴孟超 

作者机构:第二军医大学东方肝胆外科医院上海200438 

出 版 物:《中华器官移植杂志》 (Chinese Journal of Organ Transplantation)

年 卷 期:2005年第26卷第6期

页      面:370-372页

核心收录:

学科分类:1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含:普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基  金:上海市科技发展基金资助项目(004119014) 

主  题:前S2抗体 人乙型肝炎 乙型肝炎病毒再感染 腺病毒携带 移植肝 大鼠 基因转染 乙型肝炎病毒(HBV) 乙型肝炎病毒表面抗原 人原代肝细胞 HBV感染 前S2抗原 293细胞 腺病毒感染 腺病毒载体 人源化抗体 基因预防 质粒载体 抗体基因 

摘      要:目的探讨腺病毒携带人乙型肝炎病毒表面前S2抗体基因预防乙型肝炎病毒(HBV)再感染移植肝的作用。方法将人乙型肝炎病毒表面前S2抗原人源化抗体基因(Ab-H-HBV-S2)克隆入5型腺病毒穿梭质粒载体,在293细胞中重组,产生重组型腺病毒。用重组腺病毒感染冷保存时的大鼠供肝,获得人乙型肝炎病毒表面前S2抗体(简称为:前S2抗体)的表达。观察前S2抗体在体外保护人原代肝细胞不受HBV感染的效果。结果用50%组织培养感染剂量法(TCID50)测定重组腺病毒滴度为5.1×1010PFU/ml。受鼠肝移植后3d时,血清中前S2抗体的表达量为(16.7±10.5)mg/L,7d时的表达量为(30.9±13.6)mg/L。当受鼠血清中前S2抗体浓度≥0.5mg/L时,与HBV和人原代肝细胞共同培养后,检测上清液中乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)为阴性。结论全长Ab-H-HBV-S2基因克隆入腺病毒载体,感染大鼠供肝,获得人源化抗体的表达;表达的前S2抗体能保护人原代肝细胞不受HBV感染。

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