输注IL-10和TGF-β1基因共修饰MSC减轻大鼠肝移植急性排斥反应
Inhibitory effect of mesenchymal stem cells modified by interleukin-lO and transforming growth factor-β1 gene on acute rejection in rat liver transplantation作者机构:南京医科大学附属鼓楼临床医学院210008
出 版 物:《中华器官移植杂志》 (Chinese Journal of Organ Transplantation)
年 卷 期:2014年第35卷第10期
页 面:626-630页
核心收录:
学科分类:1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含:普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学]
基 金:国家自然科学基金(81]704]8,81300339) 江苏省自然科学基金(BK20131084) 六大人才高峰项目(2011-WS-086)
主 题:白细胞介素10 转化生长因子-β1 间充质干细胞 肝移植 急性排斥反应
摘 要:目的探讨白细胞介素-10(IL-10)和转化生长因子-β1(TGF-β1)基因共修饰骨髓间充质干细胞(MSC)对大鼠肝移植急性排斥反应的影响。方法近交系大鼠DA为供鼠,Lewis为受鼠,建立同种异体原位肝移植,随机数字表法均分为6组,每组20只:空白组,移植前5d受鼠腹腔输注生理盐水1mI;共转染组,移植前5d受鼠输注IL-10和TGF-β1基因共修饰MSC(5×10^6/m1)1ml;MsC组,移植前5d受鼠输注MSC(5×106/m1)1ml;IL-10-MSC组,移植前5d受鼠输注IL-10基因修饰MSC(5×10^6/m1)1ml;TGF-β1-MSC组,移植前5d受鼠输注TGF-~1基因修饰MSC(5×10^6/m1)1ml;空质粒组,移植前5d受鼠输注空质粒转染的MSC(5X10^6/m1)1ml。各组于术后观察一般情况,及肝功能、血清细胞因子、肝脏组织病理和受鼠生存率。结果术后7d,共转染组丙氨酸转氨酶(ALT)和胆红素总量(TBil)明显低于其他5组,空白组ALT和TBil高于其他5组,差异有统计学意义(P〈0.05)。肝脏组织病理检查结果提示,术后7d共转染组无排斥反应,MSC组和空质粒组发生轻一中度排斥反应;IL-10-MSC组和TGF-β1-MSC组发生轻度排斥反应;空白组发生重度排斥反应。共转染组大鼠的生存时间为(49.7±4.05)d,较其他5组明显延长,差异有统计学意义(P〈O.05)。结论IL-10和TGF-β1修饰的MSc能明显减轻大鼠同种异体肝移植后急性排斥反应,延长受者存活时间。