脯氨酸羟化酶(PHD)在大鼠肾脏中的表达及PHD抑制剂对5/6肾切除大鼠的作用

作     者：俞小芳 蔡洁茹 崔萌 刘少鹏 方艺 邹建洲 丁小强 YU Xiao-fang;CAI Jie-ru;CUI Meng;LIU Shao-peng;FANG Yi;ZOU Jian-zhou;DING Xiao-qiang

作者机构：复旦大学附属中山医院肾内科上海200032 

出 版 物：《复旦学报（医学版）》 (Fudan University Journal of Medical Sciences)

年 卷 期：2014年第41卷第2期

页      面：191-197页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：上海市科委基础研究重大项目(12DJ1400200) 国家自然科学基金(81000307 81100524)~~ 

主　　题：脯氨酸羟化酶(PHD) 低氧诱导因子α(HIF-α) 肾切除 SD大鼠 

摘      要：目的观察脯氨酸羟化酶(prolyl hydroxylase domain enzyme,PHD)在肾脏内的生理性表达及在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)进程中的动态表达变化,探讨不同时机PHD抑制剂治疗对CKD的作用。方法雄性SD大鼠行5/6肾切除后(以下简称RK大鼠),分别于术前及术后第1、2、4、6、8和12周处死大鼠。不同时机给予RK大鼠PHD抑制剂L-mimosine(L-Mim)治疗:早期治疗组,治疗时间为术后第2周至第12周;进展期治疗组,治疗时间为术后第4周至第12周;晚期治疗组,治疗时间为术后第8周至第12周。结果生理情况下PHD2和PHD3在肾脏内均有一定程度的表达。PHD2和PHD3在肾切除术后表达逐渐增加,至术后第6周PHD2达到峰值,此后表达明显减少,至12周时降为基线水平;至第4周PHD3达到峰值,此后维持较高水平。与对照组相比,早期治疗组的肾功能障碍加重;进展期治疗组的肾功能障碍有所改善;晚期治疗组与对照组相比差异无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,早期治疗组低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白表达升高(P0.05)。相反,早期治疗组HIF-2α蛋白表达高于对照组(P0.05)。结论 PHD2和PHD3在RK进展过程中呈差异性表达;在RK病程进展的不同阶段给予PHD抑制剂L-Mim治疗可以对大鼠肾功能产生有利或有害作用,这可能与PHD抑制剂选择性地活化HIF-α亚型有关。