9-硝基喜树碱脂质体对肝癌细胞株HepG2的抑制作用及机制

作     者：郑顺贞 卢进利 陈智慧 何斌 邹声泉 ZHENG Shun-zhen;LU Jin-li;CHEN Zhi-hui;HE Bin;ZOU Sheng-quan

作者机构：华中科技大学同济医学院附属同济医院普外科武汉430030 四川大学生物材料工程研究中心成都 

出 版 物：《中华肝胆外科杂志》 (Chinese Journal of Hepatobiliary Surgery)

年 卷 期：2011年第17卷第7期

页      面：571-575页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家863计划资助(2007AA021801) 

主　　题：9-硝基喜树碱 脂质体 肝癌 细胞周期 凋亡 

摘      要：目的观察9-硝基喜树碱脂质体对HepG2肝癌细胞的抑制作用及其机制。方法9-硝基喜树碱（9NC）及其脂质体（9NC—LP）处理HepG2细胞后，MTT法测定细胞活性，流式细胞术检测细胞周期及凋亡相关蛋白表达。建立HepG2细胞裸鼠皮下移植瘤模型，随机分为空白对照组，空白脂质体组，DMSO组，9NC低、高剂量组，9NC-LP低、高剂量组，每组10只。尾静脉给药后持续监测各组裸鼠肿瘤体积、体重变化。给药后28d处死裸鼠，切取肿瘤提取总蛋白后WesternBlot检测蛋白表达变化。结果在体外实验，9NC-LP对肿瘤细胞生长呈时间和剂量依赖性抑制。药物处理后S期和G2／M期细胞明显增多，浓度大于0．1μmol／L时24h后细胞完全阻滞于S期；0．1μmol／L孵育72h后，超过95％HepG2细胞阻滞于G2／M期。在体内实验，与空白对照组比较，各剂量的9NC及9NC—LP均引起肿瘤体积下降（P〈0．05）和裸鼠体重减轻（P〈0．05）。空白脂质体组与空白对照组、DMSO组比较差异无显著性（P〉0．05）。肿瘤生长最高抑制率9NC—LP（2．5mg／kg）组、9NC—LP（1．5mg／kg）组、9NC（1．5mg／kg）组，分别为87．02％、51．57％和35．47％。9NC（2．5mg／kg）组用药14d过半动物死亡。结论9NC及9NC—LP可以通过调控细胞周期和诱导凋亡有效抑制肝癌细胞生长。与原料药相比9一硝基喜树碱脂质体在体内对肝癌细胞的抑制增强，副作用减弱。9-硝基喜树碱脂质体是一种极具前景的纳米靶向药物。