氟通过自噬和铁死亡途径诱发肉鸡小肠氧化损伤

作     者：王艺 侯露露 方菲 高林英 谢淑敏 王雨 WANG Yi;HOU Lulu;FANG Fei;GAO Linying;XIE Shumin;WANG Yu

作者机构：东北林业大学野生动物与自然保护地学院哈尔滨150040 

出 版 物：《畜牧兽医学报》 (ACTA VETERINARIA ET ZOOTECHNICA SINICA)

年 卷 期：2025年第56卷第1期

页      面：442-454页

核心收录：

学科分类：090603[农学-临床兽医学] 09[农学] 0906[农学-兽医学] 

基　　金：东北林业大学大学生创新训练计划项目国家级(202310225077) 黑龙江省博士后科学基金项目(LBH-Z23057) 

主　　题：氟化钠 鸡 小肠 氧化应激 细胞自噬 铁死亡 

摘      要：随着人类工业、农业的不断发展,越来越多的氟化物通过饮水、药物、农药和杀菌剂进入生产生活和环境中,会对生活在相应地区的动物产生不利影响。为了探讨氟中毒导致肉鸡小肠损伤的相关作用,本研究通过氟化物饮食暴露建立动物试验模型进行后续验证。试验按照饲料中氟化钠暴露剂量水平分为对照组C(0 mg·kg^(-1))、低剂量氟组L(500 mg·kg^(-1))、中剂量氟组M(1 000 mg·kg^(-1))和高剂量氟组H(2 000 mg·kg^(-1)),分别处理肉鸡6周,分析氟化物暴露对肉鸡小肠的影响。结果显示:随着氟化钠暴露浓度的增加,Nrf2增加(P0.001),Keap1减少(P0.001),HO-1减少(P0.001),NQO1在高浓度组降低(P0.01),Nrf2/HO-1通路被激活,但其下游抗氧化酶减少,提示发生了氧化应激;p-AKT和p-mTOR蛋白表达量显著升高(P0.001),最后恢复正常甚至减少(P0.05),而PI3K显著降低(P0.001),提示PI3K/Akt/mTOR通路磷酸化被抑制;Beclin-1显著增加(P0.001),ATG12变化不显著,LC3蛋白表达量显著高于对照组(P0.05),提示自噬体加速形成和自噬流活化,p62蛋白与自噬底物蛋白结合,含量减少(P0.001),表明自噬通路未受阻。同时FTH1降低(P0.01),NCOA4升高(P0.01),储铁蛋白降解释放出二价铁离子;ASCL4和ALOX12蛋白表达量升高(P0.01),促进脂质过氧化过程;SLC7A11和GPX4蛋白表达量显著降低(P0.001),细胞清除脂质过氧化物能力降低,易发生铁死亡。综上,氟化钠会干扰Nrf2-Keap1抗氧化途径,导致氧化应激,也会激活自噬,最终导致肉鸡小肠发生铁死亡。