基于ROS/GSH/GPX4轴探讨骨痹饮对膝骨关节炎模型小鼠软骨组织铁死亡的影响

作     者：崔龙慷 余阳 鲍正生 沈高波 张兵兵 吴连国 

作者机构：浙江中医药大学附属第二医院骨伤科 浙江中医药大学第二临床医学院 

出 版 物：《中国中西医结合杂志》 (Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine)

年 卷 期：2025年

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：浙江省“尖兵”“领雁”研发攻关计划(No.2024C03213) 浙江省中医药科技计划项目(No.2024ZL514) 浙江中医药大学科研项目资助(No.2023JKZKTS41) 

主　　题：膝骨关节炎 骨痹饮 软骨组织 铁死亡 活性氧/谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4轴 中药复方 中西医结合 

摘      要：目的 基于活性氧（ROS）/谷胱甘肽（GSH）/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)轴探究中药汤剂骨痹饮抑制膝骨关节炎（KOA）软骨组织铁死亡的作用机制。方法 将50只7周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药组及骨痹饮低、高剂量组，每组10只。除假手术组外，其余各组小鼠予右旋糖酐铁120 mg/kg腹腔注射，每周1次，持续8周；注射右旋糖酐铁2周后，行左膝内侧半月板失稳（DMM）手术。阳性药组予塞来昔布溶液100 mg/kg灌胃，每天1次，持续8周；骨痹饮低、高剂量组分别给予骨痹饮8.65、17.29 g/kg灌胃，每天1次，持续8周。检测小鼠左膝关节直径和机械痛阈值；HE染色和番红O-固绿染色观察关节软骨组织病理变化，并进行国际骨关节炎研究学会（OARSI）评分；普鲁士蓝染色评估膝关节的铁沉积情况；生化试剂盒检测软骨组织中GSH、ROS的表达水平；Western Blot检测软骨组织中GPX4、铁蛋白重链1(FTH1)蛋白的表达水平。结果 骨痹饮和塞来昔布均能显著降低小鼠左膝关节直径（P0.05），提高机械痛阈值（P0.05），明显改善软骨组织病理形态损伤，减少铁沉积。与模型组比较，骨痹饮低、高剂量组软骨组织GSH含量、FTH1、GPX4蛋白表达水平增加，ROS含量显著降低（P0.05）；与骨痹饮低剂量组比较，骨痹饮高剂量组软骨组织GSH含量、FTH1、GPX4蛋白表达增加，ROS含量显著降低（P0.05）。结论 骨痹饮可有效缓解KOA模型小鼠膝关节肿胀及疼痛，改善软骨组织损伤，其作用机制可能与调控ROS/GSH/GPX4通路抑制软骨细胞铁死亡有关。