FOXM1通过Hippo信号通路改善肠缺血损伤诱导的铁死亡

作     者：刘悦雁 张莉 陈晨 LIU Yue-yan;ZHANG Li;CHEN Chen

作者机构：皖西卫生职业学院临床医学系安徽六安237000 皖西卫生职业学院实验实训中心安徽六安237000 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2025年第41卷第2期

页      面：340-347页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 07[理学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 071007[理学-遗传学] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：安徽高校自然科学研究重点项目(No KJ2021A1365) 

主　　题：铁死亡 ACSL4 FOXM1 GPX4 Hippo信号通路 肠缺血损伤 

摘      要：目的探讨FOXM1是否参与铁死亡及其在肠缺血损伤中的作用。方法首先评估了FOXM1过表达对氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)的caco-2细胞模型中细胞增殖、凋亡、细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)、脂质过氧化物(lipid hydroperoxide,LPO)以及铁水平、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)和长链酰基辅酶A合酶4(Acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)的变化。此外,对FOXM1进行了体内过表达,并分析了FOXM1对铁水平、ROS产生、脂质过氧化、炎症反应和细胞死亡的影响。通过RNA测序(RNA sequencing,RNA-seq)初步探讨FOXM1保护肠道免受缺血损伤的潜在机制。结果过表达FOXM1可防止缺氧/缺血诱导的铁水平、ROS产生、脂质过氧化、炎症反应和细胞死亡。同时,FOXM1的过表达促进了GPX4的表达,抑制了ACSL4的水平。进一步研究发现,FOXM1的过表达抑制了Hippo信号的关键组分LATS1/Yes相关蛋白(YAP)活性。结论FOXM1通过抑制铁死亡保护肠道免受缺血损伤,其机制可能与Hippo信号有关。本研究为预防和治疗肠缺血损伤提供了新视角。