贝母素乙调节SphK1/S1P信号通路对心房颤动大鼠心肌纤维化的影响

作     者：崔冬玲 王璐 曾理 王虹 CUI Dongling;WANG Lu;ZENG Li;WANG Hong

作者机构：信阳职业技术学院河南信阳464000 

出 版 物：《中药新药与临床药理》 (Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2025年第36卷第1期

页      面：66-71页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：河南省教育厅高等教育教学改革研究与实践项目(2024SJGLX0839) 信阳市科学技术局重点研发与推广项目(20230041) 

主　　题：贝母素乙 鞘氨醇激酶1 鞘氨醇-1-磷酸 房颤 心肌纤维化 大鼠 

摘      要：目的探讨贝母素乙(PMI)调节鞘氨醇激酶1(SphK1)/鞘氨醇-1-磷酸(S1P)信号通路对心房颤动(简称房颤)大鼠心肌纤维化的影响。方法构建房颤大鼠模型,将建模成功的大鼠分为房颤模型组,低剂量贝母素乙及高剂量贝母素乙组(分别腹腔注射2、5 mg·kg^(-1)贝母素乙),贝母素乙+PMA组(腹腔注射5 mg·kg^(-1)贝母素乙+100mg·kg^(-1) SphK1激活剂PMA),每组各10只,另选择10只正常大鼠作为对照组,房颤模型组和对照组注射等量生理盐水。电子心电图记录房颤持续时间;超声心动图检测房颤大鼠心功能;Masson染色检测房颤大鼠心肌组织纤维化;ELISA法检测房颤大鼠血清中TGFβ1、activin A、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ表达;Western Blot法检测大鼠心脏组织中SphK1、S1P蛋白的表达。结果对照组心肌细胞排列整齐;房颤模型组心肌细胞排列紊乱、胶原纤维较多,房颤持续时间、LAD、TGFβ1、activin A、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、SphK1、S1P蛋白表达高于对照组,LVEF、LVFS低于对照组(P0.05);低、高剂量贝母素乙组心肌细胞排列稍有紊乱,可见少量纤维,房颤持续时间、LAD、TGFβ1、activin A、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、SphK1、S1P蛋白表达低于房颤模型组,LVEF、LVFS高于房颤模型组(P0.05);贝母素乙+PMA组心肌细胞排列进一步紊乱,纤维增多,房颤持续时间、LAD、TGFβ1、activin A、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、SphK1、S1P蛋白表达高于高剂量贝母素乙组,LVEF、LVFS低于高剂量贝母素乙组(P0.05)。结论贝母素乙可以抑制房颤大鼠心肌纤维化,其机制可能是通过抑制SphK1/S1P信号通路实现的。