马来酰亚胺修饰的柠檬苦素纳米粒的制备、表征及其口服药动学研究

作     者：陈永顺 杨斌 CHEN Yongshun;YANG Bin

作者机构：商丘医学高等专科学校 广西医科大学 

出 版 物：《中草药》 (Chinese Traditional and Herbal Drugs)

年 卷 期：2025年第56卷第2期

页      面：487-498页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：河南省高等学校重点科研项目(23B310015) 

主　　题：柠檬苦素 纳米粒 马来酰亚胺修饰 Box-Behnken设计-效应面法 体外释药 口服药动学 

摘      要：目的 制备马来酰亚胺修饰的柠檬苦素纳米粒（maleimide-modified limonin nanoparticles,Mal-Lim-NPs），对其理化性质进行表征，并研究其口服药动学行为。方法 单因素结合Box-Behnken设计-效应面法（Box-Behnken design-response surface method,BBD-RSM）优化Mal-Lim-NPs处方工艺，并制成冻干粉。X射线粉末衍射法（X-ray powder diffraction,XRPD）分析柠檬苦素在Mal-Lim-NPs冻干粉中的晶型，透射电子显微镜（transmission electron microscope,TEM）观察MalLim-NPs微观外貌，测定Mal-Lim-NPs冻干粉在pH 2.0、5.0、6.8磷酸盐缓冲液（PBS）中的溶解度和释放度。SD大鼠分别ig给予柠檬苦素和Mal-Lim-NPs冻干粉，绘制血药浓度-时间曲线，计算主要药动学参数。结果 Mal-Lim-NPs最佳处方：马来酰亚胺-聚乙二醇-聚乳酸[maleimide-methoxy poly（ethylene glycol）-poly（lactic acid）,Mal-PEG-PLA]与柠檬苦素用量比为7.5∶1，水相体积为35 mL，超声时间为13 min。Mal-Lim-NPs的平均包封率、载药量、粒径和ζ电位分别为（81.63±1.30）%、（9.32±0.24）%、（171.56±6.63）nm和（-16.60±0.92）m V。柠檬苦素在Mal-Lim-NPs冻干粉中晶型状态可能发生了改变，冻干粉复溶后Mal-Lim-NPs微观外貌仍近似球形。Mal-Lim-NPs冻干粉在pH 2.0、5.0、6.8 PBS中的释药行为均符合Weibull模型。Mal-Lim-NPs达峰时间(tmax)延后至（2.61±0.40）h，末端消除半衰期(t1/2)延长至（6.73±1.54）h，药峰浓度(Cmax)和时间曲线下面积(AUC0～t、AUC0～∞)分别提高至柠檬苦素的4.01倍和5.65、5.89倍。结论 Mal-Lim-NPs改变了柠檬苦素体内药动学行为，显著增加了口服药物吸收，为后续研究奠定基础。