反义寡核苷酸——神经系统遗传病治疗的新策略

作     者：范丽苑 Fan Liyuan

作者机构：香港大学深圳医院深圳518053 

出 版 物：《中华医学遗传学杂志》 (Chinese Journal of Medical Genetics)

年 卷 期：2025年第42卷第1期

页      面：102-113页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

主　　题：反义寡核苷酸 神经系统疾病 遗传咨询 精准医疗 基因治疗 罕见病治疗 药物疗效 靶向疗法 基因诊断 药物化学修饰 

摘      要：作为一种分子生物学工具,反义寡核苷酸(ASO)已在基础研究中应用数十年。近年来,ASO在神经系统疾病治疗中的潜力受到广泛的关注。研究者已开发出多种治疗性ASO药物。包括eteplirsen、golodirsen、viltolarsen、nusinersen和inotersen在内的多款药物已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准应用于临床,并取得了显著的疗效。此外还有大量的候选药物正处于实验研究阶段。作为一种精准医疗手段,ASO治疗的探索有望推动罕见病治疗模式的革新。在遗传咨询的过程中,咨询师有责任向患者及其家属详细解释这些新型靶向疗法的效果、潜在的不良反应以及价格。由于这类疗法在实施前通常需要精确的基因诊断,遗传咨询师以及其他医疗专业的人员在筛选并将患者与合适的ASO药物相匹配方面扮演关键的角色。对这一环节的专业支持对于实现个性化的治疗方案至关重要。本文概述了ASO疗法的基本原理、化学修饰特性、潜在的不良反应以及给药方式,并系统总结了获得FDA批准的ASO疗法及其在多种神经系统疾病临床试验中的应用,此外还讨论了ASO疗法在实际市场推广中可能遇到的局限性和挑战,并分析了遗传咨询师在临床实践中应当关注的问题。