疏风解毒胶囊调控TLR4/TRIF/TBK1信号通路改善人冠状病毒229E感染小鼠肺部炎症

作     者：包蕾 耿子涵 崔晓兰 

作者机构：中国中医科学院中药研究所 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2025年

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82141206):基于呼吸道黏膜防御机制探讨中医药防治病毒性肺炎的现代生物学机制及药效物质基础 

主　　题：疏风解毒胶囊 冠状病毒 TLR4/TRIF/TBK1信号通路 免疫调节 HCoV-229E 

摘      要：目的：研究疏风解毒胶囊在人冠状病毒229E（HCoV-229E）感染小鼠模型中的抗炎和免疫调节作用。方法：将48只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、氯喹阳性组及疏风解毒胶囊高、中、低剂量组，每组8只。采用滴鼻感染HCoV-229E病毒液建立冠状病毒感染模型。感染后第4天脱颈椎处死小鼠，通过称量肺湿重和计算肺指数评估肺部病理变化，同时使用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-timePCR）和蛋白免疫印迹法（Westernblot）检测肺组织中 toll样受体4（TLR4）、Toll/白细胞介素-1受体（TIR）结构域包含的适配器诱导干扰素-β（TRIF）、肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）、TANK结合激酶1（TBK1）、磷酸化TANK结合激酶1（p-TBK1）、干扰素调节因子3（IRF3）及磷酸化干扰素调节因子3（p-IRF3）等关键基因mRNA和蛋白的表达水平。结果：与正常组比较，模型组小鼠的肺指数显著升高，肺间质有大量炎症渗出，并显著升高TLR4、TRIF、TRAF6、TBK1、p-TBK1、IRF3和p-IRF3蛋白的表达（P0.01），说明人冠状病毒229E引起了严重的肺部炎症。与模型组比较，疏风解毒胶囊各剂量组显著降低了小鼠的肺指数，其中高、中剂量组的肺指数抑制率分别为78.18%和79.27%（P0.01）。同时，RT-PCR和Western Blot结果显示，疏风解毒胶囊中剂量组显著降低了TLR4、TRIF、TRAF6、TBK1、p-TBK1及p-IRF3的基因和蛋白表达水平（P0.05）。结论：疏风解毒胶囊能够通过抑制Toll样受体4/含Toll/白细胞介素-1受体结构域的衔接蛋白诱导干扰素-β/TANK结合激酶1信号通路（TLR4/TRIF/TBK1）信号通路的过度激活，减轻冠状病毒感染引发的肺部炎症反应和组织损伤。