一个GLASS综合征家系致病基因的遗传学分析

作     者：郭敏 郭荣 高景波 曹桂芝 赵晨玥 岳昊 叶婷 薛慧琴 GUO Min;GUO Rong;GAO Jingbo;CAO Guizhi;ZHAO Chenyue;YUE Hao;YE Ting;XUE Huiqin

作者机构：山西医科大学儿科医学系 山西医科大学附属儿童医院山西省妇幼保健院细胞遗传室 

出 版 物：《山西医科大学学报》 (Journal of Shanxi Medical University)

年 卷 期：2025年第56卷第01期

页      面：91-97页

学科分类：100208[医学-临床检验诊断学] 1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：复杂遗传病远程协同服务网示范应用项目(SJPT-03-16) 山西省回国留学人员科研教研资助项目(2023-180) 山西省“四个一批”科技兴医创新计划项目医学遗传学研究委级重点实验室建设项目(2021SYS24) 山西省卫生健康委员会资助项目(2023016) 

主　　题：SATB2基因 GLASS综合征 SATB2相关综合征 剪接位点变异 Sanger测序 生物信息学分析 全外显子测序分析 

摘      要：目的 分析SATB2基因新剪接位点变异导致GLASS综合征一家系的临床和分子遗传学特征，为遗传咨询提供参考。方法 收集和分析GLASS综合征一家系2例患者临床资料；对先证者及其父母进行全外显子组（whole-exome sequencing,WES）和全基因组拷贝数变异（copy number variation,CNV）的二代测序；使用基于人工智能（AI）模型的突变位点剪接预测工具RNA Splicer对变异进行预测评估。通过国内外文献数据库，回顾1989年1月至2023年9月发表的GLASS综合征相关文献。结果 该家系先证者及其母亲有一致的表型：主要临床表现为智力低下，语言发育严重迟缓，社交能力差；面部畸形（长脸、鼻梁突出、球状鼻尖、人中扁平、小嘴、低位耳）和弯曲指。WES测序显示先证者及其母亲携带SATB2 c.1543-1GA新剪接位点变异，先证者父亲未携带该变异。国内外关于该疾病的报道共47篇，其中9例患者为剪接位点变异。结论 SATB2基因的新剪接位点变异是该家系患者的致病原因，扩大了SATB2基因的变异谱，为该家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。