胱抑素A是预测股骨头坏死的一个潜在生物标志物

作     者：田佳庆 彭鹏 韦雨柔 肖方骏 何宪顺 林锟 陆舜 何敏聪 刘良燕 魏秋实 

作者机构：广州中医药大学 广东省中医骨伤研究院关节中心 揭西县中医医院博士工作站骨科 中医证候全国重点实验室/骨科 

出 版 物：《中国全科医学》 (Chinese General Practice)

年 卷 期：2024年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(82274544,82004392) 广东省基础与应用基础基金资助项目(2023A1515010551) 广东省中医骨伤研究院开放课题重点项目(GYH202101-01,GYH202101-04) 

主　　题：股骨头坏死 CSTA 破骨细胞 生物标志物 ARCO分期 

摘      要：背景股骨头坏死（ONFH）是一种临床难治性骨科疾病，发病率较高，预后差。目前磁共振成像（MRI是诊断ONFH的“金指标，但其检查流程繁琐，费用较高，无法作为常规筛查的工具。因此，亟待研发新型分子生物标志物用于ONFH的诊断。目的 研究ONFH患者血清胱抑素A(CSTA)水平，评估其作为ONFH生物标志物的诊断价值。方法 选取2023年5—11月于广州中医药大学第三附属医院就诊的21例ONFH患者为实验组，同期招募33例健康志愿者为对照组。收集受试者血清和股骨头组织样本（包括实验组17例ONFH患者，同期因股骨颈骨折手术的6例患者为FNF组），采用酶联免疫吸附法（ELISA）检查血清CSTA水平；采用苏木精-伊红（HE）染色观察骨组织形态，并使用Micro CT扫描检测骨微结构；应用Trap染色评估不同骨组织中破骨细胞分化能力；通过免疫组化、免疫荧光和Western Blot评估骨组织CSTA的表达水平；采用Spearman秩相关分析CSTA水平与国际骨循环研究协会（ARCO）分期之间的相关性；绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估CSTA诊断价值。结果 血清CSTA检测结果显示，实验组高于对照组，且随着ARCO分期的进展，CSTA蛋白表达水平也逐渐增高，差异有统计学意义（P0.05）;HE染色结果显示ARCOⅡ、Ⅲ、Ⅳ组空骨陷窝率高于FNF组，ARCOⅣ高于ARCOⅡ期，差异有统计学意义（P0.05）;MicroCT定量分析结果显示，ARCOⅡ、Ⅲ组骨体积分数（BV/TV）、骨小梁厚度（***）、骨梁数量（Tb.N）低于FNF组，骨小梁分离度（***）高于FNF组（P0.05）;Trap染色结果显示：ARCOⅡ、Ⅲ组Trap阳性细胞区域面积高于FNF组，且ARCOⅡ高于ARCOⅣ期，差异均有统计学意义（P0.05）；骨组织CSTA检测结果显示，ARCOⅡ、Ⅲ和Ⅳ期组CSTA表达高于FNF组，且ARCOⅣ高于ARCOⅡ期，差异均有统计学意义（P0.05）；血清CSTA水平诊断ONFH的ROC曲线下面积（AUC）为0.9394 (P0.001)，敏感性为78.79%，特异性为95.24%。结论 CSTA蛋白可通过调控破骨细胞的形成来影响股骨头内坏死骨的修复，在股骨头坏死患者中，CSTA表达升高与疾病的严重程度呈正相关。