麝香通心滴丸改善心衰大鼠心脏冠脉微血管重构作用

作     者：姚骏凯 郭抒娟 黄明月 李春 王勇 王伟 YAO Junkai;GUO Shujuan;HUANG Mingyue;LI Chun;WANG Yong;WANG Wei

作者机构：北京中医药大学中医学院 北京中医药大学证候与方剂基础研究教育部重点实验室 广州中医药大学中药学院 

出 版 物：《中草药》 (Chinese Traditional and Herbal Drugs)

年 卷 期：2024年第55卷第23期

页      面：8091-8100页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(81930113,82305216) 中国博士后科学基金项目(2023M730345) 

主　　题：麝香通心滴丸 心力衰竭 冠脉微血管重构 心肌成纤维细胞功能紊乱 血管紧张素Ⅱ信号通路 

摘      要：目的 研究麝香通心滴丸（Shexiang Tongxin dropping pills,STDP）通过缓解心肌成纤维细胞的增殖和迁移，从而改善心衰冠脉微血管重构的作用机制。方法 采用大鼠冠脉左前降支结扎建立心衰模型，分为假手术组、模型组、STDP组、替米沙坦（telmisartan,TLM）组，ig给药14 d，通过心脏超声检测心功能，马松染色、天狼猩红染色检测心肌冠脉微血管重构；采用血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)诱导心肌成纤维细胞建立纤维化模型，将细胞分为对照（空白DMEM培养基）组、Ang Ⅱ(1μmol/L)组、Ang Ⅱ(1μmol/L)+STDP各剂量组（1.08、2.16、4.32、8.64 mg/kg）和AngⅡ（1μmol/L）+血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)抑制剂MLN-4760(1μmol/L)组。通过CCK-8法检测心肌成纤维细胞增殖情况，划痕实验检测心肌成纤维细胞迁移情况；免疫印迹（Western blotting,WB）法检测ACE2、血管紧张素Ⅱ受体2(angiotensinⅡreceptor 2,AT2)、AT1、MAS1癌基因（MAS1 oncogene,MAS1）、血清应答因子（serum response factor,SRF）、胶原蛋白1(collagen 1,COL1)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)、骨桥蛋白（osteopontin,OPN）的表达。结果 心脏超声显示STDP可提高心衰大鼠左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,EF）、左心室短轴缩短率（left ventricular fractional shortening,FS）和心输出量（P0.05）；马松染色、天狼猩红染色结果显示STDP抑制心脏冠脉微血管纤维化（P0.05）;CCK-8结果显示STDP可显著降低心肌成纤维细胞增殖（P0.05），划痕实验表明STDP可显著抑制心肌成纤维细胞迁移（P0.05）。WB结果显示STDP可提高ACE2、AT2和MAS1蛋白表达，抑制AT1、SRF蛋白表达（P0.05）；同时，STDP抑制COL1、MMP2和OPN的蛋白表达（P0.05），而ACE2抑制剂逆转了STDP的调控作用。结论 STDP通过调控ACE2-AT2/MAS1信号通路和AT1-SRF信号通路抑制心脏冠脉微血管重构，改善心功能异常，防治心梗后心衰。