基于NLRP3/Caspase-1细胞焦亡经典途径探讨菊花对大鼠脑缺血再灌注损伤的调控作用及机制

作     者：李晓莹 陈阳燕 周明博 乌凯迪 蒋希成 LI Xiaoying;CHEN Yangyan;ZHOU Mingbo;WU Kaidi;JIANG Xicheng

作者机构：黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 

出 版 物：《中医药学报》 (Acta Chinese Medicine and Pharmacology)

年 卷 期：2024年第52卷第11期

页      面：5-10页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81673865) 黑龙江省自然科学基金联合引导项目(LH2021H084) 

主　　题：菊花 脑缺血再灌注损伤 细胞焦亡 抗炎 

摘      要：目的:基于NLRP3/Caspase-1信号通路介导的细胞焦亡经典途径探讨菊花对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响作用及机制。方法:90只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、菊花低剂量组(2.0 g·kg^(-1))、菊花中剂量组(4.0 g·kg^(-1))和菊花高剂量组(8.0 g·kg^(-1)),每组18只。采用改良线栓法复制大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO/R)模型,造模前连续给药7 d,假手术组与模型组造模前连续7 d灌服生理盐水,造模成功24 h后,评估大鼠神经功能缺损情况;检测大鼠脑组织含水量;HE染色观察大鼠脑组织形态学变化;ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-1β(IL-1β)含量;Western Blot技术检测脑组织中Caspase-1、GSDMD、NLRP3、IL-18、IL-1β蛋白的表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠神经功能病理性体征明显(P0.01);脑组织含水量明显升高(P0.05);脑组织结构呈筛网状,可见明显坏死灶。与模型组相比,菊花各剂量组大鼠状态有所改善,各组神经功能评分均有不同程度降低(P0.01),各组脑组织含水量亦有不同程度降低(P0.05);细胞破裂溶解的数量、核固缩程度以及炎性细胞浸润情况都有所缓解。菊花各剂量组血清中IL-6、TNF-α、IL-18、IL-1β水平明显降低(P0.01),Caspase-1、GSDMD、NLRP3、IL-18、IL-1β的蛋白表达水平明显降低(P0.01)。结论:菊花可能通过抑制NLRP3/Caspase-1信号通路发挥拮抗脑缺血再灌注的作用。