芍地帕宁方对帕金森病A53T小鼠中脑黑质多巴胺神经元铁死亡的影响

作     者：董薇 杨文明 郝文杰 胡胜 王倩 朱倩倩 

作者机构：安徽中医药大学第一附属医院 新安医学教育部重点实验室 合肥综合性国家科学中心大健康研究院-新安医学与中医药现代化研究所 

出 版 物：《中药药理与临床》 (Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家中医药传承创新中心项目(发改办社会366号) 安徽高校协同创新项目(编号:GXXT-2020-025) 

主　　题：芍地帕宁方 帕金森病 中脑黑质 铁死亡 

摘      要：目的：探讨芍地帕宁方对帕金森病（PD）小鼠多巴胺能神经元的影响及作用机制。方法：将40只10月龄纯合A53T小鼠随机分为模型对照组、芍地帕宁方34.2、17.1、8.6g/kg组和多巴丝肼0.1g/kg，每组小鼠各8只，选取同月龄8只C57/BL6小鼠作为正常对照组。造模后各组灌胃给予相应药物或生理盐水，1次/d，连续给药28 d。灌胃结束后进行悬挂实验和下肢抱紧实验评价小鼠行为学改变；免疫组化法检测中脑黑质多巴胺能神经元标志物酪氨酸羟化酶（TH）表达；透射电镜观察线粒体形态变化；比色法检测血清铁死亡代谢产物还原型谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、活性氧( ROS）和丙二醛（MDA）含量；蛋白免疫印迹法（WB）和聚合酶链式反应(PCR)法检测中脑黑质铁死亡标志蛋白和mRNA的表达情况。结果：与正常对照组比较，模型对照组抓杆持续时间显著缩短，下肢抱紧运动功能评分升高，TH阳性细胞数减少，线粒体空泡增多，GSH、SOD含量降低，MDA、ROS含量升高，膜铁转运蛋白l（FPN1）、二价金属离子转运体1（DMT1）蛋白和mRNA表达上调，核因子-E2相关因子2（Nrf2）、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）蛋白和mRNA表达下调（P0.05）；与模型对照组相比，芍地帕宁方各组和多巴丝肼0.1 g/kg组抓杆持续时间延长，下肢抱紧运动功能评分降低，TH阳性细胞数增多，线粒体空泡减少，GSH、SOD含量升高，MDA、ROS含量降低，FPN1、DMT1蛋白和mRNA表达下调，NRF2、SLC7A11、GPX4蛋白和mRNA表达上调（P0.05）。结论：芍地帕宁方可能通过抑制铁死亡，抵抗氧化损伤防治PD。