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GLP-1R介导脑缺血/再灌注损伤保护作用的记忆效应

作     者:马雪 张慧楠 孟静茹 贾敏 罗晓星 

作者机构:第四军医大学药学院药理学教研室陕西西安710032 

出 版 物:《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期:2015年第31卷第B11期

页      面:167-168页

核心收录:

学科分类:1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基  金:国家自然科学基金资助(No81571278,81201515,81471093) 陕西省自然科学基金资助(No2015JM8421,2013JQ4027) 

主  题:胰高血糖素样肽-1 受体 激动剂 脑缺血 exendin-4 MCAO 

摘      要:目的观察胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂exendin-4对脑缺血/再灌注损伤保护作用的记忆效应及机制.方法C57BL/6小鼠皮下注射GLP-1受体激动剂exendin-4(5μg·kg^-1·d^-1)治疗,采用不同的给药周期(1d、3d、7d)治疗后停药,分别在各自的治疗周期结束后的第2、4、6、8、10天采用线栓法阻塞大脑中动脉(MCAO)进行脑缺血/再灌注损伤,通过神经功能缺陷评分和TTC染色评价神经功能与脑梗死体积;检测血浆和脑组织中exendin-4的浓度,评价血中和脑内exendin-4浓度与记忆效应的相关性.结果exendin-4在停药后第6天仍能够明显减少急性缺血/再灌注损伤后的梗死体积,改善神经功能评分;停药后第2天血浆和脑中均未检测到exendin-4;采用shRNA沉默GLP-1R后,exendin-4介导的保护作用的记忆效应消失.结论GLP-1受体激动剂exendin-4对小鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用具有记忆效应.

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