SLC22A18基因启动子甲基化与胶质瘤SLC22A18表达的关系

作     者：楚胜华 马延斌 冯东福 张红 李志强 江普查 CHU Sheng-hua;MA Yan-bin;FENG Dong-fu;ZHANG Hong;LI Zhi-qiang;JIANG Pu-cha

作者机构：上海交通大学医学院附属第三人民医院神经外科上海201900 武汉大学中南医院神经外科武汉430071 不详 

出 版 物：《中华神经医学杂志》 (Chinese Journal of Neuromedicine)

年 卷 期：2011年第10卷第6期

页      面：548-551页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(30901535) 

主　　题：SLC22A18 甲基化 神经胶质瘤 聚合酶链反应 

摘      要：目的探讨胶质瘤中SLC22A18基因启动子甲基化与其表达的关系。方法选取上海交通大学医学院附属第三人民医院神经外科自2006年9月至2009年6月、武汉大学中南医院神经外科自2002年9月至2005年6月间手术切除的胶质瘤标本30例，另选10例行内减压术颅脑损伤患者的正常脑组织作为对照。采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测标本中SLC22A18基因启动子甲基化的状态．RT—PCR和Western blotting分别检测SLC22A18 mRNA和蛋白的表达。体外培养胶质瘤U251细胞于含2μmol／L去甲基化药物5-aza-2-deoxycytidine的培养液（实验组）中，同时设普通培养液作对照，培养3、5、7d后进行细胞计数并应用Western blotting检测SLC22A18蛋白的表达。结果MSP检测结果显示15例胶质瘤组织出现甲基化．对照脑组织均表现出非甲基化；15例甲基化胶质瘤组织中SLC22A18mRNA、蛋白的表达明显低于对照脑组织。培养5、7d实验组U251细胞计数少于对照组，差异有统计学意义f氏0．05）。培养7dWestern blotting检测结果发现实验组细胞SLC22A18蛋白的表达明显高于对照组。结论观c22AJ8基因启动子甲基化导致其表达下调；去甲基化药物能恢复U251细胞SLC22A18的表达，并抑制U251细胞增殖。