参芪调肾方减轻慢阻肺肺肾气虚证大鼠气道炎症的机制：基于铁死亡途径

作     者：杨勤军 王卉 徐淑钰 杨程 丁焕章 吴迪 朱洁 童佳兵 李泽庚 

作者机构：安徽中医药大学中医学院 中医药防治肺系重大疾病应用转化安徽省重点实验室 新安医学教育部重点实验室 安徽中医药大学第一附属医院 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金区域联合重点项目(U20A20398) 国家自然科学基金(82374399) 合肥综合性国家科学中心大健康研究院新安医学与中医药现代化研究所“揭榜挂帅”重大突破项目(2023CXMMTCM005) 安徽省中医药传承创新科研项目(2024CCCX077) 

主　　题：慢性阻塞性肺疾病 参芪调肾方 Nrf2/SLC7A11/GPX4 铁死亡 气道炎症 

摘      要：目的 基于核因子E2相关因子2（Nrf2）/溶质载体家族7成员11（SLC7A11）/谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）途径探讨参芪调肾方（SQTSF）调控铁死亡减轻COPD肺肾气虚证病证结合大鼠气道炎症的作用。方法 48只SD大鼠随机分为对照组（CON）、模型组（MOD）、SQTSF低、中、高剂量组（SQTSF-L、SQTSF-M、SQTSF-H）和氨茶碱组（APL）。除对照组外，其余大鼠构建COPD肺肾气虚证模型，并从第30天开始灌胃SQTSF和APL。观察各组大鼠的体质量、抓力变化、肺功能、肺组织病理、肺泡灌洗液（BALF）炎性因子、肺组织氧化应激水平、铁离子代谢情况、肺组织细胞和线粒体超微结构以及Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路和铁死亡相关基因和蛋白的表达。结果 与CON组比较，MOD组大鼠表现出皮毛枯黄脱落、对刺激反应迟钝，精神萎顿、嗜睡喜聚成堆闭目静卧等明显的气虚神疲表现；体质量和抓力明显下降（P0.05）；第0.1秒用力呼气量(FEV0.1)、用力肺活量（FVC）、FEV0.1/FVC、Cdyn明显降低（P0.05）；肺组织表现出明显的炎性浸润和肺气肿，支气管、血管周围和肺泡炎症评分、肺组织平均内衬间隔（MLI）、肺泡破坏指数（DI）明显上升，平均肺泡数（MAN）明显降低（P0.05）;BALF中IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-13明显上升（P0.05）；肺组织ROS、MDA明显上升，GSH明显下降（P0.05）；肺组织Fe2+和总铁离子明显上升（P0.05）；透射电镜（TEM）观察发现MOD组大鼠肺组织细胞表现出线粒体外膜破裂，线粒体嵴消失等铁死亡特征性改变；肺组织Nrf2、GPX4、SLC7A11明显下降，酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）明显上升（P0.05）；与MOD组比较，SQTSF能明显改善各项指标的病理改变，且作用效果优于APL组（P0.05）。结论 SQTSF能有效改善COPD肺肾气虚病证结合模型大鼠气道炎症和氧化应激，其机制可能与调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡有关。