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基于CX3CL1/CX3CR1信号通路探讨加味补阳还五汤对卒中后抑郁大鼠神经可塑性的影响

作     者:罗琳 黄娟 雷华娟 周赛男 赵帅 刘坤 

作者机构:湖南中医药大学 湖南中医药大学第一附属医院 长沙市第三医院 湖南省第二人民医院 

出 版 物:《中成药》 (Chinese Traditional Patent Medicine)

年 卷 期:2024年第10期

页      面:3450-3455页

核心收录:

学科分类:1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基  金:国家自然科学基金项目(81904193,82104971) 湖南中医药大学校级科研基金项目(2020XJJJ022) 

主  题:加味补阳还五汤 卒中后抑郁 神经可塑性 CX3CL1/CX3CR1信号轴 

摘      要:目的 探究加味补阳还五汤对卒中后抑郁(PSD)大鼠神经可塑性的影响。方法 60只大鼠随机分为假手术组、模型组、氟西汀组及加味补阳还五汤低、中、高剂量组,采用复合方法制备PSD模型,加味补阳还五汤低、中、高剂量组给予不同剂量加味补阳还五汤(6.7、13.4、26.8 g/kg)灌胃,氟西汀组给予氟西汀(1.8 mg/kg)灌胃,假手术组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃,连续21 d。给药结束后,进行神经功能、行为学评分,HE、尼氏染色观察脑组织病理变化,免疫荧光染色观察神经元(Neun)和小胶质细胞(Iba1)之间相互作用,Western blot法检测神经趋化因子(CX3CL1)、CX3CR1、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、苏氨酸激酶(Akt)蛋白表达。结果 与模型组比较,各给药组神经功能缺损评分降低(P0.05,P0.01),旷场活动总距离和进入中央区域频次增加(P0.05,P0.01),不动时间缩短(P0.05);加味补阳还五汤中、高剂量组和氟西汀组新奇摄食潜伏期缩短(P0.01),缺血侧海马细胞排列整齐,细胞水肿减轻,细胞基本正常,尼氏小体增多,CX3CL1/Neun、CX3CR1/Iba1荧光强度增强(P0.05),CX3CL1、CX3CR1、PI3K、p-Akt蛋白表达升高(P0.05,P0.01)。结论 加味补阳还五汤对PSD大鼠具有抗抑郁、神经保护作用,其机制可能与调控CX3CL1/CX3CR1信号通路关键因子、增强神经可塑性有关。

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