健脑解郁方对脑小血管病并发抑郁症模型大鼠不同脑区类淋巴系统功能的保护效应

作     者：向韵 骆妍 陈桑妮 刘彤彤 邱峰 钟紫艳 侯光菡 孟盼 

作者机构：湖南中医药大学科技创新中心 长沙市四医院 湖南中医药大学中西医结合学院 

出 版 物：《中药药理与临床》 (Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：湖南省教育厅重点项目(编号:23A0281) 长沙市自然科学基金资助项目(编号:kq2208186、kq2208471) 长沙市杰出创新青年培养计划项目(编号:kq2009018) 湖南中医药大学校级科研项目(编号:2022XJZKC013) 湖南中医药大学中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地开放基金资助项目(编号:23PTKF1013) 湖南中医药大学本科生科研创新基金项目(编号:2023BKS026、2023BKS148) 

主　　题：健脑解郁方 脑小血管病并发抑郁症 类淋巴系统 血脑屏障 

摘      要：目的：探讨健脑解郁方改善脑小血管病并发抑郁症（cerebral small vessel disease related depression，CSVDD）大鼠前额叶皮质和海马类淋巴系统（glymphatic system，GS）功能障碍的潜在作用机制。方法：将6只WKY大鼠分为对照组，30只SHR大鼠随机分为：模型对照组、阳性药对照组尼莫地平（21.6 mg/kg）＋丁苯酞（54 mg/kg）＋氟西汀（5.4 mg/kg））、健脑解郁方7.02、14.04、28.08 g/kg组，每组6只；大鼠背部sc D-半乳糖（400 mg/kg）连续8周联合双侧颈总动脉狭窄（bilateral common carotid artery stenosis，BCAS）4 周，再用慢性不可预见性温和应激（chronic unpredicted mild stress，CUMS）加孤笼饲养4周，建立CSVDD大鼠模型。采用Morris水迷宫实验评价大鼠认知记忆能力；激光散斑成像监测大鼠脑血流量；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血脑屏障（BBB）情况；苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠脑组织病理情况，小脑延髓池注射观测类淋巴系统流入功能；免疫荧光技术检测脑组织中留存的淀粉样前体蛋白（Amyloid Precursor Protein，APP）含量评估类淋巴系统流出功能；免疫荧光技术检测脑组织中水通道蛋白-4（aquaporin 4，AQP4）水平。结果：与正常对照组比较，模型对照组大鼠逃避潜伏期明显延长，目标象限游动时间显著缩短，目标象限潜伏期显著升高，大鼠脑血流量显著降低，脑脊液/血清白蛋白商值（CALB/SALB）显著升高，大鼠出现明显的血管周围间隙扩大（P0.01），第三脑室背侧出血及轻微脑出血，大鼠前额叶皮质及海马冠状面全脑荧光面积分数降低（P0.05或P0.01），大鼠前额叶皮质、海马CA1、CA2、CA3、DG中APP的荧光强度显著升高（P0.01），大鼠前额叶皮质、海马CA1、CA2、CA3、DG中AQP4蛋白显著降低（P0.01）；与模型对照组比较，健脑解郁方组大鼠逃避潜伏期和目标象限潜伏期均明显缩短（P0.05或P0.01），目标象限游动时间明显延长（P0.01），脑血流量显著升高（P0.01），CALB/SALB比值显著降低（P0.01），脑区血管周围间隙扩大情况明显减少（P0.01），第三脑室背侧出血降低（P0.01），前额叶皮质和海马的全脑荧光面积分数显著升高（P0.01），APP荧光强度降低（P0.05或P0.01），AQP4含量显著升高（P0.01）。结论：健脑解郁方可能通过降低血脑屏障损伤和出血情况，促进脑血流量，加强脑区代谢物流入功能和脑内代谢废物的排除，以降低脑组织淋巴系统免疫炎症反应，改善 CSVDD 模型大鼠的认知功能和类淋巴系统功能障碍。