FOXO3a靶向调控血管内皮细胞相关基因可变剪接的作用研究

作     者：陈卓 高颖 王瑜 帕丽达·阿布来提 邢智 哈力沙·艾日肯江 李辉 沙吉旦·阿不都热衣木 CHEN Zhuo;GAO Ying;WANG Yu

作者机构：新疆医科大学第二临床医学院乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院综合内三科乌鲁木齐830011 

出 版 物：《医学研究杂志》 (Journal of Medical Research)

年 卷 期：2024年第53卷第9期

页      面：62-68页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目(2021D01C310) 

主　　题：冠心病 FOXO3a 靶向调控 可变剪接 

摘      要：目的研究血管内皮细胞在冠状动脉疾病中的作用,着重阐明转录因子叉头框蛋白O3a(forkhead box O3a,FOXO3a)调控靶标基因表达和可变剪接在血管内皮细胞损伤中的作用。方法通过在人血管内皮细胞系中过表达FOXO3a,利用转录组技术获得转录组数据。分析FOXO3a调控的潜在靶标基因的表达水平和可变剪接模式,以及这些基因的功能。结果FOXO3a过表达的HUVEC细胞中,与对照组比较,419个基因差异表达。基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析结果显示,上调基因富集在炎性信号通路,下调基因富集在代谢通路。基于转录组数据进行可变剪切分析,发现1784个可变剪切事件的模式在FOXO3a过表达组和对照组间发生显著差异。GO和KEGG分析结果显示,差异可变剪切基因富集在细胞凋亡相关通路。结论FOXO3a通过调控免疫炎症、脂类代谢和细胞凋亡相关基因的表达和可变剪接,影响血管内皮细胞凋亡,可能影响冠心病的发生。