小胶质细胞活化对脑缺血再灌注大鼠缺血区域神经元树突棘的影响

作     者：黄钰婷 周升 黄佳丽 何青龙 

作者机构：海南医学院第二附属医院功能科 海南医学院第二附属医院神经外科 

出 版 物：《中国老年学杂志》 (Chinese Journal of Gerontology)

年 卷 期：2024年第20期

页      面：5005-5009页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：海南省卫生健康行业科研项目(21A200315) 

主　　题：脑缺血再灌注 小胶质细胞 树突棘 神经功能 记忆功能 

摘      要：目的 探究小胶质细胞活化对脑缺血再灌注(CIR)大鼠缺血区域神经元树突棘的影响。方法 60只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、假手术+集落刺激因子1受体(CSF1R)抑制剂PLX5622组、模型组、模型+PLX5622组各15只。CIR模型构建前14 d,通过含PLX5622的鼠粮饮食敲低假手术+PLX5622组与模型+PLX5622组脑组织中小胶质细胞含量。采用线栓法阻塞中动脉血流，2 h后拔出线栓模拟患者CIR损伤过程，24 h后开展神经功能评分、Morris水迷宫测试。取大鼠脑组织分别进行2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)、高尔基、免疫荧光染色与Western印迹检测。结果 与假手术组相比，假手术+PLX5622组脑组织中离子化钙结合适配分子(iba)1蛋白表达明显减少(P0.05);而模型组脑组织中iba1蛋白表达明显增加，神经功能评分明显增加，Morris水迷宫中首次到达平台时间明显延长、穿越平台次数明显减少、目标象限停留时间显著缩短(P0.01,P0.001);模型组脑组织中出现明显梗死区域，炎症信号通路相关蛋白Nod样受体蛋白(NLRP)3与p-核因子(NF)-κB蛋白表达明显增加，神经营养相关蛋白脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体(Trk)B蛋白表达明显减少，神经元树突棘密度明显降低(P0.05,P0.001);与模型组相比，模型+PLX5622组脑组织中iba1蛋白表达明显减少，神经功能评分明显降低，Morris水迷宫中首次到达平台时间明显缩短，穿越平台次数明显增加、目标象限停留时间明显延长，脑组织中白色梗死区域占比明显减少，NLRP3与p-NF-κB蛋白表达明显减少，BDNF、TrkB蛋白表达与神经元树突棘密度明显增加(P0.05,P0.01,P0.001)。结论 PLX5622敲低大鼠脑组织中小胶质细胞能够减少神经元树突棘丢失，避免BDNF和TrkB蛋白表达降低，发挥减轻CIR造成的神经功能损伤作用，提高记忆能力。