法尼醇X受体在治疗胆汁淤积性肝病中的作用机制和药物研究进展

作     者：胡莉 杨伟峰 刘婷 冯伟红 卢晨娜 李春 

作者机构：中国中医科学院中药研究所 中国中医科学院医学实验中心 

出 版 物：《中国药物警戒》 (Chinese Journal of Pharmacovigilance)

年 卷 期：2024年第10期

页      面：1184-1191+1199页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家重点研发计划(2023YFC3504000) 中国中医科学院“使命导向改革”重点专项(CI2023E001TS03) 中国中医科学院科技创新工程(CI2021A04402、CI2021A04412、CI2021A04206、CI2021A04807) 

主　　题：胆汁淤积性肝病 法尼醇X受体 法尼醇X受体激动剂 法尼醇X受体拮抗剂 

摘      要：目的 综述法尼醇X受体（FXR）在治疗胆汁淤积性肝病中的作用机制及以FXR为靶点的药物研究进展。方法 对FXR通过调控胆汁酸的生成、代谢、转运以及肠肝循环等方式改善胆汁淤积的机制进行阐述，对FXR具有的抗炎、抗氧化和抗肝纤维化等作用和机制进行论述，对甾体和非甾体类FXR激动剂和FXR拮抗剂的治疗效果和临床试验进展进行综述。结果与结论 胆汁淤积性肝病是以胆汁淤积为主要表现的一组临床常见疾病，其致病机制复杂，也一定程度上决定了用药的复杂性。核受体能调控胆汁酸体内平衡，是目前胆汁淤积治疗药物靶标的研究热点；FXR在保持胆汁酸平衡方面起着至关重要的作用，是一种生理性的胆汁酸核受体，被视为胆汁淤积和相关疾病的主要治疗靶点。随着对FXR研究的不断深入，发现其在胆汁酸稳态、抗炎、抗氧化、抗纤维化方面发挥核心调控作用，FXR激动剂和FXR拮抗剂不断被研发以治疗胆汁淤积性肝病。