沙库巴曲缬沙坦调节PTEN/AKT/TFEB信号通路对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响

作     者：姬佳妮 成娜 朱佳 陈菲 美丽班娜 吐尼克 Ji Jiani;Cheng Na;Zhu Jia;Chen Fei;Meilibanna;Tunike

作者机构：新疆维吾尔自治区人民医院乌鲁木齐830001 

出 版 物：《中国循证心血管医学杂志》 (Chinese Journal of Evidence-Based Cardiovascular Medicine)

年 卷 期：2024年第16卷第8期

页      面：986-991页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目(2021D 01C176) 

主　　题：慢性心力衰竭 心肌纤维化 沙库巴曲缬沙坦 

摘      要：目的 探究沙库巴曲缬沙坦(LCZ696)调节第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)/蛋白激酶B(AKT)/转录因子EB(TFEB)信号通路对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌纤维化的影响。方法 采用腹腔注射盐酸多柔比星注射液(1.5 mg/kg)的方式制备大鼠CHF模型,并将造模成功的SPF级SD雄性大鼠随机分为CHF模型组(CHF组)、低剂量LCZ696组(LCZ696-L组)、高剂量LCZ696组(LCZ696-H组)和高剂量LCZ696+PTEN抑制剂Bpv组(LCZ696-H+Bpv组),每组大鼠各12只。另取12只大鼠作为空白对照组(Normal组)。LCZ696-L组、LCZ696-H组分别给予大鼠LCZ696混悬液30、60 mg/kg的剂量灌胃,LCZ696-H+Bpv组大鼠除灌胃LCZ696混悬液外,腹腔注射0.2 mg/kg Bpv;Normal组和CHF组大鼠给予生理盐水。给药4周后,行心脏超声检测大鼠心功能的变化。HE染色观察大鼠心肌组织的形态学变化。Masson染色观察心脏心肌纤维化和测定心肌胶原面积。ELISA法检测大鼠血清中N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、肌酸激酶(CK)水平。Western Blot检测大鼠心肌组织中PTEN/AKT/TFEB信号通路相关蛋白与纤维化相关蛋白Ⅰ型胶原蛋白(Collage-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Collage-Ⅲ)的表达水平。结果 CHF组较Normal组大鼠LVFS、LVEF、心肌组织PTEN、TFEB蛋白表达显著降低(P0.05),LVEDD、LVESD、心肌组织病理学评分、心肌组织CVF、血清NT-proBNP、CK水平、心肌组织p-AKT/AKT水平、Collage-Ⅰ、Collage-Ⅲ蛋白表达显著升高(P0.05),心肌横纹紊乱,心肌纤维化明显,有大量炎性细胞浸润。与CHF组相比,LCZ696-L组、LCZ696-H组大鼠相应指标变化与上述相反(P0.05),大鼠的心肌组织病理损伤有所改善,心肌组织纤维化减轻。PTEN抑制剂Bpv减弱了LCZ696对CHF大鼠心肌纤维化的缓解作用。结论 LCZ696可能通过激活PTEN、抑制Akt和促进TFEB的表达,进而缓解CHF大鼠的心肌纤维化。