基于期中条件检验效能的希望区域法在临床试验非盲样本量重估中的应用

作     者：陈垂雄 王文文 黄曼丽 黄雅茹 王陵 夏结来 李晨 

作者机构：空军军医大学军事预防医学系军队卫生统计学教研室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室 

出 版 物：《空军军医大学学报》 (Journal of Air Force Medical University)

年 卷 期：2024年

学科分类：10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(82273728 82273729 82373680) 

主　　题：希望区域法 条件检验效能 样本量重估 期中分析 适应性设计 

摘      要：目的 使用希望区域法在适应性设计临床试验中进行非盲样本量重估，通过适应性调整样本量的方式提高临床试验整体研究效率。方法以两均数比较的优效性检验为例，在两阶段适应性设计下使用希望区域法，以固定样本量及成组序贯设计作为方法学参照，通过设定不同的疗效差异初始估计值及真实值，比较希望区域法的Ⅰ类错误、检验效能和平均样本量，并给出应用案例。结果三种试验设计的Ⅰ类错误近似，希望区域法较成组序贯设计及固定样本量设计能提高试验整体的检验效能，但其估计的样本量较大，适用于高估初始差异值的场景，当正确估计或低估初始差异时，提高的检验效能与因有效提前终止试验的成组序贯设计近似，而样本量的估计较成组序贯设计更多。结论 希望区域法能有效提高初始估计样本量过低时临床试验的检验效能，避免因试验检验效能不足导致无法检测出药物的真实疗效差异。若有比较可靠的前期数据能够较准确地估计初始差异值，则不推荐在适应性设计临床试验中使用希望区域法。