麝香通心滴丸改善AngII介导的血管平滑肌细胞功能紊乱作用机制
作者机构:北京中医药大学中医学院 北京中医药大学证候与方剂基础研究教育部重点实验室 广州中医药大学中药学院
出 版 物:《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)
年 卷 期:2024年
核心收录:
学科分类:1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
基 金:国家自然科学基金项目(81930113,82305216) 中国博士后科学基金项目(2023M730345)
主 题:麝香通心滴丸 血管平滑肌细胞功能紊乱 细胞增殖迁移 AngII信号通路
摘 要:目的:研究麝香通心滴丸含药血清(STDP)缓解AngII诱导的细胞表型转化、增殖迁移改善血管平滑肌细胞功能紊乱的作用机制。方法:采用AngII诱导血管平滑肌细胞建立增殖迁移模型,STDP(5%,10%,20%)剂量组干预24h,通过免疫荧光检测血管平滑肌细胞表型转化相关肌动蛋白α(α-SMA),基质金属蛋白酶-2(MMP2)的表达量。细胞增殖与活性(CCK8)、EdU染色检测血管平滑肌细胞增殖情况,划痕实验检测血管平滑肌细胞迁移情况。免疫印迹法(WB)检测血管紧张素转化酶2(ACE2)、血管紧张素II受体2(AT2)、血管紧张素II受体1(AT1)等通路蛋白,I型胶原蛋白(COL1)、骨桥蛋白(OPN)等增殖迁移蛋白的表达量。结果:与模型组比较,免疫荧光结果表明STDP提高αSMA,抑制MMP2的表达量(P0.05),CCK8及EdU染色结果显示STDP抑制血管平滑肌细胞增殖(P0.05),划痕实验检测结果表明STDP抑制血管平滑肌细胞迁移(P0.05)。与模型组比较,WB结果显示STDP提高ACE2、AT2、MAS1表达量,抑制AT1表达量(P0.05),STDP抑制PCNA、COL1、MMP9、Rock1、Rock2、SRF等蛋白表达量(P0.05)。与STDP组比较,ACE2抑制剂逆转了STDP的调控作用。结论:STDP抑制血管平滑肌细胞表型转化、增殖迁移,并调控细胞增殖迁移相关蛋白的表达,改善血管平滑肌细胞功能紊乱,其机制与提高ACE2-AT2/MAS通路蛋白表达,抑制AT1-Rock信号通路蛋白表达有关。