吉非替尼耐药肺癌细胞（HCC827/GR）分泌CXCL8影响肿瘤微环境中Treg细胞浸润

作     者：蔡为为 温清国 庞艳波 卢巍 

作者机构：解放军北部战区总医院呼吸与危重症医学科 解放军北部战区总医院呼吸科 解放军北部战区总医院干诊科 

出 版 物：《解剖科学进展》 (Progress of Anatomical Sciences)

年 卷 期：2024年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：全军“十二五”科研基金项目(CSY14C005) 

主　　题：肺癌 吉非替尼耐药 肿瘤微环境 Treg细胞 CXCL8 CXCR1/TGF-β信号通路 

摘      要：目的 探究吉非替尼耐药肺癌HCC827/GR细胞对与其共培养的T细胞Treg细胞极化的影响，并分析其机制。方法 采用药物浓度递增法建立吉非替尼耐药的肺癌HCC827/GR细胞，将HCC827/GR细胞与CD4+T细胞共培养，采用流式细胞术检测CD4+T细胞中Treg细胞比例。RT-qPCR和ELISA检测HCC827/GR细胞CXCL8表达及分泌情况。将敲减CXCL8慢病毒转染HCC827/GR细胞，ELISA法检测HCC827/GR细胞CXCL8分泌情况，流式细胞术检测HCC827/GR细胞共培养的CD4+T细胞中Treg细胞比例，Westernblot检测HCC827/GR细胞共培养的CD4+T细胞中CXCR1和TGF-β蛋白表达情况。结果 与HCC827/GR细胞共培养的CD4+T细胞中CD4+CD25+Foxp3+细胞的比例较HCC827细胞明显升高，HCC827/GR细胞中CXCL8mRNA表达以及细胞培养基上清液中CXCL8水平均高于HCC827细胞。敲减CXCL8降低HCC827/GR细胞培养基上清液中CXCL8水平，并降低与HCC827/GR细胞共培养的CD4+T细胞中CD4+CD25+Foxp3+细胞，下调CD4+T细胞中CXCR1和TGF-β蛋白表达。结论 吉非替尼耐药的NSCLC细胞促进肿瘤微环境中的Treg细胞极化，其机制可能与CXCL8分泌增加介导的T细胞中CXCR1/TGF-β信号通路激活有关。