健脾化瘀解毒方调控SIRT1/FoxO1自噬通路逆转胃癌前病变

作     者：陈世龙 黎乐怡 李俊怡 甘海宁 黄雪君 赵自明 曾晓会 

作者机构：广州中医药大学第五临床医学院 广东省第二中医院(广东省中医药工程技术研究院) 广东省中医药研究开发重点实验室 

出 版 物：《中医学报》 (Acta Chinese Medicine)

年 卷 期：2024年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：广东省自然科学基金项目(2022A1515012654 2022A1515012060) 

主　　题：胃癌前病变 健脾化瘀解毒方 自噬 恶性转化细胞 SIRT1 FoxO1 

摘      要：目的：探讨健脾化瘀解毒方（JPHY）通过SIRT1-FoxO1自噬通路逆转胃癌前病变（GPL），保护胃黏膜的机制。方法：以同窝野生型小鼠为空白组，7周龄Atp4a-/-小鼠随机分为模型组、JPHY-H组和JPHY-L组，连续灌胃给药8周后取胃。采用HE染色观察胃黏膜组织病变程度；免疫荧光法检测SIRT1与Beclin1的相互作用。GES-1给予MNU作用 24小时，连续4次后诱导恶性转化细胞（MTCs）模型。将细胞分成空白组、MTCs 组、CQ组、Rapa组、5%、10% JPHY组、CQ+5%、10%JPHY组、Rapa+5%、10%JPHY组。Transwell法检测细胞侵袭和迁移能力；Western Blot法检测Atp4a-/-小鼠胃黏膜组织与细胞自噬相关蛋白表达水平。结果：与空白组相比，模型组中固有层均匀分布巨型空泡样变，基底部两侧有炎性细胞浸润，SIRT1、FoxO1、Bcl2蛋白表达显著上升，SIRT1与Beclin1的表达升高。与模型组相比，各给药组组织病理情况均有不同程度的改善，JPHY-H组SIRT1、Bcl2蛋白表达显著降低，JPHY-L组FoxO1蛋白显著性降低；给药组SIRT1与Beclin1的表达减弱。与空白组相比，MTCs组侵袭和迁移能力增强，SIRT1，FoxO1，FoxO3A，Beclin1、LC3蛋白表达显著增加。与MTCs组相比，各给药组侵袭和迁移能力均有不同程度的下降，各给药组SIRT1，FoxO1，FoxO3A，Beclin1、LC3蛋白表达显著降低。结论：JPHY能延缓GPL恶性进展，减少胃黏膜细胞的恶性转化，这可能与调控SIRT1-FoxO1通路有关。