心脑脉康调控PPARγ/LXRα/ABCA1通路介导脂质代谢对ApoE小鼠动脉粥样硬化的影响

作     者：张家瑞 丁春晓 管仲莹 刘晶 陈巍 高静 庞敏 

作者机构：辽宁中医药大学 辽宁省中医药研究院 

出 版 物：《中国中医药信息杂志》 (Chinese Journal of Information on Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2024年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家重点研发计划(2018YFC1704100、2018YFC1704105) 辽宁中医药大学附属第二医院“伯乐工程专项”(2022-BLGC-002) 辽宁省自然科学基金联合基金面上项目(2023-MSLH-145) 

主　　题：心脑脉康 动脉粥样硬化 胆固醇逆转运 PPARγ/LXRα/ABCA1通路 ApoE 小鼠 

摘      要：目的 基于PPARγ/LXRα/ABCA1通路探讨心脑脉康改善ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的潜在作用机制。方法 将50只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组和心脑脉康高、中、低剂量组，每组10只，予高脂饲料喂养12周建立动脉粥样硬化模型。10只C57BL/6J小鼠作为正常组，予常规饲料喂养。阿托伐他汀组予阿托伐他汀钙混悬液灌胃，心脑脉康高、中、低剂量组予不同浓度心脑脉康水煎液灌胃，正常组和模型组予等体积生理盐水灌胃，连续8周。检测小鼠肝脏指数，全自动生化分析仪检测血脂水平，生化试剂盒检测肝组织总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平，HE染色观察主动脉内膜及肝组织形态，油红O染色观察肝组织脂质沉积情况，Western blot检测肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、肝X受体α（LXRα）、ATP结合盒转运蛋白（ABC）A1、ABCG1、B族Ⅰ型清道夫受体（SR-BⅠ）蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组小鼠肝脏指数显著升高（P0.05），血清TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著升高（P0.05），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平显著降低（P0.05），肝组织TC、TG水平显著升高（P0.05），主动脉管壁增厚、内皮下泡沫细胞增多，肝细胞排列紊乱，可见大量脂肪空泡，肝组织PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1、SR-BⅠ蛋白表达显著降低（P0.01）；与模型组比较，心脑脉康高、中、低剂量组和阿托伐他汀组小鼠肝脏指数显著降低（P0.05），血清TC、TG、LDL-C水平显著降低（P0.05）,HDL-C水平显著升高（P0.05），肝组织TC、TG水平显著降低（P0.05），主动脉管壁增厚减轻，内皮下泡沫细胞减少，肝细胞排列较整齐，脂肪变性不同程度减轻，心脑脉康高、中剂量组和阿托伐他汀组小鼠肝组织PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1、SR-BⅠ蛋白表达显著升高（P0.05,P0.01）。结论 心脑脉康可降低动脉粥样硬化小鼠血脂水平，减轻动脉粥样斑块和肝组织脂质沉积，其机制可能与调控PPARγ/LXRα/ABCA1通路，调节脂质代谢，促进胆固醇逆转运有关。