贝母素乙调节FOXO3-FOXM1信号轴对卵巢癌生物学行为和化疗耐药性的影响

作     者：杨发珍 张红敏 着么 王乾印 

作者机构：青海红十字医院妇科 青海红十字医院产科 

出 版 物：《细胞与分子免疫学杂志》 (Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology)

年 卷 期：2024年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(31560292) 

主　　题：贝母素乙 叉头框蛋白O3 叉头框转录因子M1 卵巢癌 肿瘤免疫微环境 

摘      要：目的 探讨贝母素乙（PMI）调节叉头框蛋白O3（FOXO3）-叉头框转录因子M1（FOXM1）信号轴对卵巢癌增殖、侵袭、迁移、凋亡和化疗耐药性的影响。方法 以卵巢癌细胞SKOV3、SKOV3/顺铂（DDP）为研究对象，MTT法检测DDP对SKOV3、SKOV3/DDP细胞的增殖抑制情况以及PMI对SKOV3/DDP细胞的增殖抑制情况；将SKOV3/DDP细胞分为对照组（正常培养）、DDP组（20 μg/mLDDP）L-PMI组、M-PMI组、H-PMI组（20 μg/mLDDP联合50、100、200 μmol/LPMI）、甘珀酸（CBX）组（20μg/mLDDP和200μmol/LPMI联合50ng/mLCBX）。平板克隆检测SKOV3/DDP细胞的增殖；TranswellTM实验检测SKOV3/DDP细胞的侵袭和迁移；流式细胞术检测SKOV3/DDP细胞的凋亡率；Westernblot法检测SKOV3/DDP细胞增殖细胞核抗原（PCNA）、胱天蛋白酶3（caspase-3）、多药耐药相关蛋白5抗体（MRP5）、FOXO3、FOXM1蛋白表达量。结果 SKOV3和SKOV3/DDP细胞增殖抑制率在DDP干预下以剂量依赖性的方式显著增加，且SKOV3细胞的增殖抑制率高于SKOV3/DPP细胞。SKOV3/DDP细胞增殖抑制率在PMI干预下以剂量依赖性的方式显著增加。DDP组克隆细胞数、侵袭细胞数、迁移细胞数、PCNA、MRP5、FOXM1蛋白表达低于对照组，凋亡率、caspase-3、FOXO3蛋白表达高于对照组；与DDP组比较，L-PMI组、M-PMI组、H-PMI组的克隆细胞数、侵袭细胞数、迁移细胞数、PCNA、MRP5、FOXM1蛋白表达显著下降，凋亡率、caspase-3、FOXO3蛋白表达显著上升；CBX组克隆细胞数、侵袭细胞数、迁移细胞数、PCNA、MRP5、FOXM1蛋白表达显著高于H-PMI组，凋亡率、caspase-3、FOXO3蛋白表达显著低于H-PMI组。结论 PMI可能是通过激活FOXO3，抑制FOXM1，进而抑制卵巢癌细胞的增殖、侵袭、迁移和化疗耐药。