雷公藤红素通过调控Ezrin的活化改善特应性皮炎

作     者：金泓宇 王丹丹 宋昕怡 徐可欣 延光海 李良昌 JIN Hong-yu;WANG Dan-dan;SONG Xin-yi;XU Ke-xin;YAN Guang-hai;LI Liang-chang

作者机构：吉林省过敏性常见疾病免疫与靶向研究重点实验室吉林延吉133002 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2024年第40卷第10期

页      面：1921-1930页

核心收录：

学科分类：100703[医学-生药学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100102[医学-免疫学] 10[医学] 100206[医学-皮肤病与性病学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No 81970018,82060008) 吉林省科技厅项目(No YDZJ202201ZYTS140) 

主　　题：特应性皮炎 雷公藤红素 Ezrin HaCaT细胞 DNCB IL-4 

摘      要：目的探究雷公藤红素(Celastrol)对DNCB致敏诱导特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)小鼠组织及HaCaT细胞中Ezrin表达的影响。方法取BALB/c小鼠,随机分为Control、DNCB组、Celastrol 25μg、50μg、75μg治疗组、Dex组,每组8只;HaCaT细胞用TNF-α诱导,并用1μmol·L^(-1)Celastrol及Ezrin siRNA治疗。测厚仪测量小鼠耳部及背部皮肤厚度,取小鼠脾及淋巴结观察其变化。采用HE及甲苯胺蓝染色法观察小鼠炎症细胞浸润及肥大细胞脱颗粒情况。利用流式细胞仪检测小鼠淋巴结中IL-4及TNF-α水平,酶联免疫吸附剂测定小鼠血清中IL-4、TNF-α、IgE水平,HaCaT细胞上清液中IL-4、IL-5及IL-13的表达。Western blot检测皮肤组织P-Ezrin、Ezrin的表达。结果Celastrol明显抑制小鼠耳部及背部皮肤组织肿胀程度,减轻炎症细胞浸润及肥大细胞脱颗粒情况,降低小鼠血清中IgE及血清、淋巴结中IL-4、TNF-α含量并减少的Ezrin活化。Ezrin siRNA治疗后,HaCaT细胞上清液中IL-4、IL-5及IL-13的表达得到恢复。结论Celastrol可能是通过调节Ezrin的活化实现可改善AD。