抑制Survivin缓解小细胞肺癌依托泊苷耐药的功能及机制研究

作     者：卡迪丽娅·阿不都卫力 阿孜古丽·吐尔逊买买提 惠菁 麦热哈巴·哈力克 Kadilia Abuduweili;Aziguli Tuersunmaimaiti;HUI Jing;Mairehaba Halike

作者机构：新疆维吾尔自治区人民医院呼吸与危重症医学中心乌鲁木齐市830000 

出 版 物：《医学分子生物学杂志》 (Journal of Medical Molecular Biology)

年 卷 期：2024年第21卷第5期

页      面：399-404页

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071007[理学-遗传学] 

基　　金：新疆维吾尔自治区自然科学基金(No.2021D01C140) 

主　　题：Survivin 小细胞肺癌 依托泊苷 耐药 

摘      要：目的探究Survivin对小细胞肺癌依托泊苷耐药细胞株增殖和凋亡的影响及机制。方法构建小细胞肺癌细胞NCI-H82和NCI-H446依托泊苷耐药细胞株(NCI-H82/ER和NCI-H446/ER),检测NCI-H82/ER和NCI-H446/ER的IC50及耐药指数,qRT-PCR和蛋白质印迹检测细胞株中Survivin表达。NCI-H82/ER和NCI-H446/ER细胞中转染Survivin siRNA(si-Survivin组)或Survivin siRNA Negative Control(si-NC组),CCK8检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白质印迹检测PI3K、AKT、mTOR磷酸化水平。结果NCI-H82/ER和NCI-H446/ER的IC50分别为154.5μmol/L和130.5μmol/L,耐药指数分别为5.40和6.21。相比于NCI-H82和NCI-H446细胞,NCI-H82/ER和NCI-H446/ER细胞中Survivin mRNA和蛋白表达均显著增加(P0.001),相比于si-NC组,si-Survivin组NCI-H82/ER和NCI-H446/ER细胞增殖能力显著降低(P0.05),凋亡水平显著增加(P0.001),PI3K、AKT、mTOR磷酸化均显著降低(P0.001)。结论抑制Survivin可抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路影响依托泊苷耐药小细胞肺癌细胞的增殖和凋亡。