化瘀解毒汤抑制多发性骨髓瘤恶性生物学特性的作用机制

作     者：李祚涛 李海亮 严志民 林洁 陈小芸 刘彦权 王钇力 LI Zuo-Tao;LI Hai-Liang;YAN Zhi-Min;LIN Jie;CHEN Xiao-Yun;LIU Yan-Quan;WANG Yi-Li

作者机构：赣南医科大学第一附属医院重症医学科江西赣州341000 赣南医科大学第一附属医院血液内科江西赣州341000 广东医科大学附属东莞第一医院血液内科广东东莞523808 赣南医科大学第一附属医院肿瘤科江西赣州341000 

出 版 物：《中国实验血液学杂志》 (Journal of Experimental Hematology)

年 卷 期：2024年第32卷第5期

页      面：1438-1443页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：江西省中医药管理局科技计划项目(2023A0351 2022B072) 

主　　题：化瘀解毒汤 多发性骨髓瘤 恶性生物学特性 抗癌机制 

摘      要：目的:探讨化瘀解毒汤对多发性骨髓瘤(MM)细胞恶性生物学特性的影响及其分子机制,为抗MM的中医替代治疗提供实验基础与理论依据。方法:采用不同浓度化瘀解毒汤干预骨髓瘤U266细胞,CCK-8法检测细胞增殖活性改变情况,Annexin V/PI双染流式细胞术检测凋亡情况,Western blot检测凋亡及相关信号通路蛋白表达变化实时荧光定量PCR技术检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)以及白细胞介素-6(IL-6) mRNA的表达变化。结果:化瘀解毒汤可抑制U266细胞的增殖活性,并诱导其发生凋亡,呈浓度及时间依赖性(r=-0.713,r=-0.827)。化瘀解毒汤干预U266细胞48 h后,可下调抗凋亡蛋白Bcl-2、survivin的表达,并上调促凋亡蛋白Bax的表达,同时抑制TLR4/NF-κB信号通路的磷酸化水平。化瘀解毒汤干预U266细胞后,可显著降低HMGB1、IL-6 mRNA的表达,但对CXCR4 mRNA的表达基本无影响。结论:化瘀解毒汤能抑制U266细胞增殖活性并诱发程序性死亡,其分子机制可能与调控各凋亡蛋白表达以及抑制TLR4/NF-κB通路激活并下调HMGB1、IL-6 mRNA的表达有关。