EPHA5突变预测肺腺癌免疫检查点抑制剂治疗预后的临床意义

作     者：郑琪 马婕群 张彦兵 廖子君 张锐 Zheng Qi;Ma Jiequn;Zhang Yanbing;Liao Zijun;Zhang Rui

作者机构：陕西省肿瘤医院肿瘤内科西安710061 陕西省肿瘤医院重症医学科西安710061 

出 版 物：《中华肺部疾病杂志（电子版）》 (Chinese Journal of Lung Diseases(Electronic Edition))

年 卷 期：2024年第17卷第4期

页      面：548-552页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：陕西省科技发展计划项目(23YXYJ0173) 

主　　题：肺腺癌 EPHA5突变 免疫检查点抑制剂 预后 

摘      要：目的分析Eph受体A(Eph receptor A,EPHA)5突变预测肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)治疗预后的临床意义。方法通过生物信息学分析癌症药物敏感性基因组学(genomics of drug sensitivity in cancer,GDSC)-LUAD数据集、癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)-LUAD数据集中可能与LUAD患者ICI应答相关的突变基因。选择2020年1月至2021年1月我院接受帕博利珠单抗治疗的96例LUAD患者,收集患者的石蜡包埋组织肿瘤标本和匹配的血液样本,采用二代基因测序。根据检测结果分为EPHA5-WT亚组66例和EPHA5-MT亚组30例。记录患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)及无进展生存期(progression-free survival,PFS)。结果生物信息学分析显示,EPHA5-MT的LUAD患者可从ICI治疗中获益。临床队列分析结果显示,EPHA5-MT亚组LUAD的肿瘤突变负荷值27.34(19.98,53.24)mut/Mb高于EPHA5-WT亚组13.70(10.77,17.75)mut/Mb(P0.05),EPHA5-MT亚组的DCR 86.67%高于EPHA5-WT亚组62.12%(P0.05)。EPHA5-WT亚组疾病进展36例(54.55%),其中死亡11例。高于EPHA5-MT亚组8例(26.67%),其中死亡4例。单因素及多因素COX回归分析显示,EPHA5-WT相较于EPHA5-MT是LUAD患者ICI治疗后发生疾病进展的危险因素。绘制Kaplan-Meier生存曲线显示,EPHA5-MT组LUAD患者PFS 14.53[5.71~26.23]个月长于EPHA5-WT组7.89(0.59~30.67)个月(P0.005)。结论EPHA5-MT是影响LUAD ICI治疗预后的生物标志物。