RND3对雨蛙素诱导的大鼠AR42J细胞损伤的影响

作     者：张瑜 高华 ZHANG Yu;GAO Hua

作者机构：复旦大学附属中山医院厦门医院厦门361006 

出 版 物：《中国免疫学杂志》 (Chinese Journal of Immunology)

年 卷 期：2024年第40卷第9期

页      面：1822-1826,1832页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：厦门市科技计划项目(3502Z20214ZD1089) 

主　　题：RND3 AR42J 急性胰腺炎 炎症反应 细胞凋亡 NLRP3/caspase-1/GSDMD通路 

摘      要：目的:观察干预RND3对雨蛙素诱导的大鼠胰腺腺泡细胞AR42J损伤的影响,并探究RND3在急性胰腺炎(AP)中的调控机制。方法:分别构建RND3沉默和过表达的雨蛙素诱导的AR42J细胞AP模型,共6组(NC对照组、雨蛙素处理组、si-con阴性对照组、pcDNA阴性对照组、si-RND3沉默组和pcDNA-RND3过表达组)。qRT-PCR和Western blot分别在雨蛙素给药后的0 h、4 h、8 h、12 h和24 h检测AR42J细胞中RND3 mRNA、蛋白表达水平;CCK-8法检测细胞的存活情况和LDH漏出量,流式细胞术检测AR42J细胞的凋亡率,qRT-PCR检测相关炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18)的mRNA表达水平,Western blot检测AR42J细胞中凋亡相关蛋白(GSDMD、NLRP3、Cleaved caspase-1和caspase-1)表达。结果:雨蛙素诱导的AR42J细胞能抑制RND3 mRNA和蛋白表达,且随着雨蛙素处理时间延长,其对RND3的抑制作用越显著;相比NC对照组,siRND3组、雨蛙素处理组大鼠AR42J细胞中的相关炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18表达上调(P0.05),同时,凋亡相关蛋白GSDMD、NLRP3、Cleaved caspase-1和caspase-1表达升高(P0.05);相反,pcDNA-RND3过表达组细胞炎症和凋亡水平显著降低(P0.05)。结论:RND3可减轻大鼠胰腺腺泡细胞AR42J的炎症反应和细胞凋亡,其作用机制与NLRP3/caspase-1/GSDMD通路的活性有关。