重组人白细胞介素-1受体拮抗剂治疗骨关节炎的药效学分析

作     者：刘畅 刘玉林 刘涵 顾笑宇 俞露 郁仁龙 何秀霞 LIU Chang;LIU Yulin;LIU Han;GU Xiaoyu;YU Lu;YU Renlong;HE Xiuxia

作者机构：长春理工大学吉林长春130022 长春生物制品研究所有限责任公司吉林长春130012 苏州西山中科药物研究开发有限公司江苏苏州215104 

出 版 物：《中国生物制品学杂志》 (Chinese Journal of Biologicals)

年 卷 期：2024年第37卷第9期

页      面：1090-1095页

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071002[理学-动物学] 

基　　金：中国人民解放军专项管理项目(2018K03046) 

主　　题：重组人白细胞介素-1受体拮抗剂 骨关节炎 热痛阈值 碘乙酸钠 

摘      要：目的观察重组人白细胞介素-1受体拮抗剂(recombinant human interleukin-1 receptor antagonist,rhIL-1Ra)对碘乙酸钠(sodium iodoacetate,MIA)诱导的骨关节炎(osteoarthritis,OA)大鼠的治疗作用。方法将雌性Wistar大鼠根据热痛阈值均衡分为正常对照组(11只)和造模组(55只),造模3 d后,依据左后肢膝关节肿胀率将造模组随机分为溶剂对照模型组(安慰剂)及原料药低(9 mg/kg rhIL-1Ra)、高(18 mg/kg rhIL-1Ra)剂量组,每组12只,均经颈部皮下注射给药,1 mL/kg,1次/d,连续14 d。分别于造模前后3 d及首次给药后2、4、7、14 d,测量左后肢膝关节同一处的直径,计算肿胀度、肿胀率及肿胀抑制率;取左后肢膝关节标本固定,经石蜡包埋、切片后,番红O染色,显微镜下进行病理损伤评分。结果造模3 d后,除正常对照组外,其他各组大鼠膝关节肿胀率均约达30%;与溶剂对照模型组比较,原料药低剂量组肿胀度和肿胀率在给药后2、4 d(1.52±0.38、1.26±0.43)时均降低(t分别为1.924、1.945,P均0.05),造模成功。结论给药14 d,高剂量rhIL-1Ra能显著减轻MIA诱导的大鼠骨关节炎急性期关节肿胀,但对MIA诱导的慢性骨关节炎的痛觉感受无明显影响,且未见其显著逆转MIA诱导的膝关节软骨损伤。