质谱分析联合网络药理学和动物实验探讨健脑固本方治疗脑小血管病性认知障碍的作用机制

作     者：曾伟坤 韩振蕴 胡玉立 王育纯 田丹枫 常泽 ZENG Weikun;HAN Zhenyun;HU Yuli;WANG Yuchun;TIAN Danfeng;CHANG Ze

作者机构：北京中医药大学东方医院100078 北京中医药大学东方医院体检科100078 北京中医药大学深圳医院(龙岗)脑病科 中国医药科学出版社 中国中医科学院西苑医院脑病科 

出 版 物：《环球中医药》 (Global Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2024年第17卷第9期

页      面：1768-1776页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(82274466) 北京中医药大学东方医院2023年度基本科研业务费(新教师启动基金)(2023-JYB-XJSJ047) 

主　　题：质谱分析 网络药理学 健脑固本方 脑小血管病性认知障碍 Notch-1信号通路 炎症反应 

摘      要：目的运用质谱分析、网络药理学和动物实验探讨健脑固本方治疗脑小血管病性认知障碍(cerebral small vessel disease,CSVCI)的作用机制。方法通过质谱分析得出主要活性成分,TCMSP检索其相应作用靶点;通过GeneCards、OMIM数据库检索CSVCI疾病靶点;通过String数据库和Cytoscape软件构建药物疾病作用靶点网络可视化;利用DAVID数据库对交集靶点进行GO功能和KEGG信号通路富集分析。结果健脑固本方的有效活性成分有山奈酚、薯蓣皂苷,作用于丝裂原活化蛋白激酶8、蛋白激酶B1等核心靶点,可能通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B等信号通路涉及炎症反应。蛋白免疫印迹法检测结果表明健脑固本方抑制Notch-1、RBP-Jκ以及Hes-1的表达。结论本研究初步表明健脑固本方能够通过多靶点、多通路、多途径治疗CSVCI,具体作用机制可能是抑制Notch-1信号通路,进而抑制炎症反应。