STMN1在NSCLC中的表达及其与预后及放疗疗效的相关性研究

作     者：欧阳运洁 刘利民 陈妮师纯 殷霞 OUYANG yunjie;LIU Limin;CHEN Nishichun;YIN Xia

作者机构：中国人民解放军联勤保障部队第九二一医院干部病房 中国人民解放军联勤保障部队第九二一医院肿瘤科 中国人民解放军联勤保障部队第九二一医院妇产科长沙 410000 

出 版 物：《湖南师范大学学报（医学版）》 (Journal of Hunan Normal University(Medical Science))

年 卷 期：2024年第21卷第3期

页      面：42-50页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：STMN1Ser25 Ser38 GRP78 2021JJ31035:湖南省自然科学基金项目 

主　　题：STMN1 非小细胞肺癌 放疗耐受 不良预后 

摘      要：目的:通过分析STMN1的表达水平与放疗局部控制率的相关性,初步探讨STMN1的表达与NSCLC患者预后及近期放疗疗效是否相关.方法:利用免疫组织化学(immumohistochemical staining,IHC)检测STMN1在55例石蜡包埋NSCLC肿瘤组织中及42例正常肺组织中的表达,分析STMN1表达水平与患者临床病理特征、无进展生存期(progression-free survival,PFS)的相关性,进一步通过单因素、多因素回归分析证实STMN1是否为 Ⅲ—Ⅳ期NSCLC患者放疗抵抗的独立预后因素.慢病毒感染方法构建A549及H1299细胞STMN1过表达质粒及干扰细胞模型,通过蛋白免疫印迹技术(Western-blot,WB)验证STMN1和p-STMN1的表达情况,并经X射线处理后,通过流式细胞凋亡检测分析考察STMN1对NSCLC细胞放疗敏感性影响.Transwell侵袭及迁移实验考察STMN1对细胞侵袭及迁移能力的影响.结果:NSCLC肿瘤组织中STMN1的表达水平显著高于正常肺组织;STMN1的表达水平与NSCLC患者的肿瘤分化程度和TNM分期显著相关,与年龄、性别、组织病理学分型无明显相关性;STMN1高表达NSCLC患者中位PFS显著低于STMN1低表达患者;STMN1高表达NSCLC患者放疗2个月后局部控制率显著低于STMN1低表达患者.STMN1中N端Ser的扩增是保证其磷酸化的关键.STMN1过表达可抑制X射线诱发的肺癌细胞凋亡;下调STMN1表达可促进X射线诱发的肺癌细胞凋亡.STMN1过表达后A549及H1299细胞株侵袭及迁移能力显著增强;下调STMN1表达,细胞株侵袭及迁移能力受到抑制.结论:与正常肺组织相比,STMN1在NSCLC组织中呈现高表达水平,其高表达水平与肿瘤低分化、TNM分期密切相关,同时STMN1高表达NSCLC患者放疗预后差.体外细胞实验证实上调STMN1表达的NSCLC细胞侵袭及迁移能力提高,经X射线辐射干预后,凋亡减少.因此,STMN1可作为NSCLC患者预后不良及放疗疗效抵抗的指标.