KV和KATP钾离子通道在尼古丁致小鼠肺动脉肌张力增强中的作用研究

作     者：席迪 侯晓敏 孙琳 赵旭 董霖 张珂瑜 江雪露 施熠炜 秦小江 

作者机构：山西医科大学公共卫生学院 山西医科大学环境暴露血管疾病研究所 山西医科大学基础医学院 山西医科大学第一医院呼吸与危重症医学科 

出 版 物：《毒理学杂志》 (Journal of Toxicology)

年 卷 期：2024年第4期

页      面：251-256页

学科分类：100405[医学-卫生毒理学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(No.82373622) 国家自然科学基金青年基金项目(No.82204042) 国家卫生健康委员会尘肺病重点实验室开放课题(No.YKFKT006及NHC202307) 山西省科技创新人才团队专项项目(No.202304051001038) 山西省留学人员科技活动择优资助项目重点项目(No.20220019) 山西省科技合作交流专项项目(No.202204041101022) 

主　　题：尼古丁 肺动脉 肌张力 钾离子通道 

摘      要：目的 研究4种钾离子通道在尼古丁致小鼠肺动脉肌张力增强中的作用。方法 40只C57BL/6J小鼠，随机分为4组，空白对照组（自由饮水、摄食）、尼古丁低剂量组（0.02 mg/kg·d滴鼻）、尼古丁中剂量组（0.2 mg/kg·d滴鼻）和尼古丁高剂量组（2 mg/kg·d滴鼻）,染毒8周。采用伊红-苏木素（HE）染色法检测各组小鼠肺动脉形态学改变；急性分离小鼠肺动脉，利用血管张力测定系统（DMT）及软件，测定各组小鼠肺动脉三级分支的内径；采用血管张力测定系统，检测尼古丁(10-11～10-5mol/L)对C57BL/6J小鼠肺动脉的收缩效果，以及血管收缩剂（KCl、PE、NE和AngII）对各组小鼠肺动脉的收缩程度；预孵4种钾通道抑制剂(KV通道抑制剂4-AP、KCa通道抑制剂TEA、KATP通道抑制剂Gli和Kir通道抑制剂BaCl2),检测其对尼古丁收缩肺动脉的影响。结果 （1）HE染色结果显示，尼古丁干预后小鼠肺动脉管壁增厚，管腔狭窄，血管周围炎性组织浸润明显，且随尼古丁干预浓度增高，肺动脉重构程度增大；（2）随着尼古丁滴鼻浓度的增加，小鼠肺小动脉内径逐渐减小；（3）DMT离体血管张力检测结果显示，体外孵育尼古丁(10-11～10-5mol/L),可浓度依赖性地引起小鼠肺动脉收缩；（4）4种血管收缩剂（KCl, PE, NE和AngII）均能对小鼠肺动脉产生收缩效果；且随尼古丁滴鼻干预浓度的增加，肺动脉收缩程度逐渐增强；（5）预孵10-8mol/L 4-AP和10-6mol/L Gli后，尼古丁对肺动脉的收缩明显增强(F4-AP=90.851,FGli=16.490,P0.001),而预孵10-8mol/L TEA和10-7mol/L BaCl2后，尼古丁对肺动脉的收缩增强无统计学意义。结论 尼古丁染毒可致C57BL/6J小鼠肺动脉肌张力增高，其可能与KV和KATP通道协同作用有关。