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钾离子通道蛋白Shaker对果蝇心脏衰老的保护作用

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遗传 2021年第1期43卷 94-99页

作者：刘学文吴红梅白瑛曾群曹泽民吴秀山唐旻南华大学衡阳医学院生物化学与分子生物学教研室衡阳421001 湖南师范大学心脏发育研究中心发育生物学与蛋白质组学教育部重点实验室长沙410081

钾离子通道在心肌细胞动作电位复极过程中起着重要作用。钾离子通道蛋白种类繁多,已知钾离子通道蛋白KCNQ和HERG/eag参与心脏动作电位的形成,调节心脏收缩节律。钾离子通道蛋白Shaker是果蝇(Drosophila)体内发现的第一个电压门控钾离子... 详细信息

钾离子通道在心肌细胞动作电位复极过程中起着重要作用。钾离子通道蛋白种类繁多,已知钾离子通道蛋白KCNQ和HERG/eag参与心脏动作电位的形成,调节心脏收缩节律。钾离子通道蛋白Shaker是果蝇(Drosophila)体内发现的第一个电压门控钾离子通道,维持神经元和肌肉细胞的电兴奋性,但是目前其在成人心脏功能中的作用仍不清楚。本研究以果蝇为模型,高频电刺激模拟心脏应激状态,观察钾离子通道蛋白shaker基因突变体的心衰发生率。同时,利用心脏特异性启动子hand4.2Gal4特异性敲低钾离子通道蛋白Shaker的表达;果蝇成体心脏生理学功能分析系统分析了1、3、5周龄特异性敲低钾离子通道蛋白Shaker的心脏表型。结果表明,shaker基因突变将严重影响果蝇心脏抗应激能力,表现在高频电刺激后的心力衰竭发生率显著性升高;心脏特异性敲低shaker基因导致5周龄果蝇心律失常发生率显著性增加;心脏特异性敲低HDAC3将显著降低果蝇寿命。综上所述,本研究推测钾离子通道蛋白Shaker在衰老过程中维护果蝇正常的心脏功能。

关键词：钾离子通道心律失常 Shaker 心脏衰老果蝇

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钾离子通道在抑郁症中的作用

中国药理学通报 2012年第8期28卷 1042-1045页

作者：陈春林王晓良中国医学科学院-北京协和医学院药物研究所北京100050

抑郁症是一种常见的心理性疾病,随着社会压力的日益加大,发病率逐渐升高。以往研究证实,抑郁症主要与脑内神经递质(5-羟色胺,去甲肾上腺素等)系统紊乱有关,目前又发现脑内电压依赖性钾离子通道以及双孔钾离子通道也与该疾病有着紧密关... 详细信息

抑郁症是一种常见的心理性疾病,随着社会压力的日益加大,发病率逐渐升高。以往研究证实,抑郁症主要与脑内神经递质(5-羟色胺,去甲肾上腺素等)系统紊乱有关,目前又发现脑内电压依赖性钾离子通道以及双孔钾离子通道也与该疾病有着紧密关系。该文综述了钾离子通道与抑郁症的相关研究进展,为新型抗抑郁药物的研发提出了新的思路。

关键词：抑郁症钾离子通道电压依赖性钾通道钾离子通道阻断剂双孔钾通道氟西汀

钾离子通道在大鼠慢性低氧所致肺血管低反应中的作用

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中国病理生理杂志 2001年第10期17卷 960-963页

作者：洪志刚王迪浔胡清华陈琪玲孙秉庸同济医科大学卫生部呼吸系疾病重点实验室病理生理室湖北武汉430030 第三军医大学病理生理学教研室重庆630038

目的与方法 :采用阻断剂及离体肺内动脉血管环方法 ,研究不同类型钾离子通道对慢性低压低氧的大鼠模型的低氧性肺血管收缩反应 (HPV)的作用 ,旨在探讨钾离子通道在慢性低氧肺血管低反应机制中的作用。结果 :①慢性低氧 15d、3 0d可降低... 详细信息

目的与方法 :采用阻断剂及离体肺内动脉血管环方法 ,研究不同类型钾离子通道对慢性低压低氧的大鼠模型的低氧性肺血管收缩反应 (HPV)的作用 ,旨在探讨钾离子通道在慢性低氧肺血管低反应机制中的作用。结果 :①慢性低氧 15d、3 0d可降低肺血管对急性低氧的收缩反应。②分别阻断正常对照组、慢性低氧组大鼠肺血管钙激活性钾通道 (KCa)、ATP敏感的钾通道 (KATP) ,均使其HPV反应明显增强 ,其中慢性低氧组增强幅度显著高于正常对照组 (P 通道 (KDR)对其HPV均无明显影响。结论 :KCa、KATP在HPV反应起着重要的调节作用 ,慢性低氧可使此调节作用显著加强 ,这可能是导致肺血管低反应一个重要机制。

关键词：低氧肺动脉钾离子通道大鼠 HPV

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钾离子通道两态跳跃的通透机制

生物物理学报 2005年第4期21卷 289-294页

作者：王向群赵同军宋杨展永河北工业大学理学院天津300130

采用两态跳跃模型研究离子通道的通透机制,从两态动力学方程得到了平衡态下的能斯特方程、稳态条件下的米氏动力学关系。得出:若电压小于100mV,电导-电压关系是线性的;在电流-浓度关系中,电流具有饱和特性。这些与实验结果是一致的。此... 详细信息

采用两态跳跃模型研究离子通道的通透机制,从两态动力学方程得到了平衡态下的能斯特方程、稳态条件下的米氏动力学关系。得出:若电压小于100mV,电导-电压关系是线性的;在电流-浓度关系中,电流具有饱和特性。这些与实验结果是一致的。此外,还讨论了钾离子通道到达稳态前的暂态过程,并用特征时间来描述这一过程。发现采用两态跳跃模型用较少的参数就可以说明离子通透的机制。

关键词：钾离子通道选择性过滤器主方程

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钾离子通道布朗动力学研究

原子核物理评论 2005年第4期22卷 416-418页

作者：安海龙张素花韩英荣谢宁赵同军展永河北工业大学理学院天津300130

结合钾离子通道的三维精细结构,从第一性原理出发,在充分考虑电子相互作用的基础上,采用密度泛函方法计算得到了钾通道的位能曲线;以此作为钾通道布朗动力学模型的力场参数,应用布朗动力学方法研究了钾离子通道的动力学特征,得到了一些... 详细信息

结合钾离子通道的三维精细结构,从第一性原理出发,在充分考虑电子相互作用的基础上,采用密度泛函方法计算得到了钾通道的位能曲线;以此作为钾通道布朗动力学模型的力场参数,应用布朗动力学方法研究了钾离子通道的动力学特征,得到了一些有益的结果。

关键词：钾离子通道布朗动力学密度泛函理论

钾离子通道阻滞剂4-AP对人舌鳞癌Tca8113细胞增殖的影响

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实用口腔医学杂志 2016年第2期32卷 230-234页

作者：缪克红聂敏海伍宝琴自贡市第一人民医院口腔科 643000 泸州医学院附属口腔医院口腔科

目的：检测4-氨基啶（4-AP）对Tca8113细胞株增殖的影响。方法：采用CCK-8法检测不同浓度4-AP作用于Tca8113细胞株12、24、48 h后对细胞的增殖抑制率;流式细胞术（FCM）检测各组细胞周期变化。采用SPSS19.0软件对数据进行统计学分析。... 详细信息

目的：检测4-氨基啶（4-AP）对Tca8113细胞株增殖的影响。方法：采用CCK-8法检测不同浓度4-AP作用于Tca8113细胞株12、24、48 h后对细胞的增殖抑制率;流式细胞术（FCM）检测各组细胞周期变化。采用SPSS19.0软件对数据进行统计学分析。结果：随着4-AP浓度的增加和干预时间的延长,Tca8113细胞形态发生改变。在浓度5~100 mmol/L范围内作用于细胞12~48 h,4-AP浓度和时间依赖性地抑制了Tca8113细胞的增殖（P〈0.01）。不同浓度4-AP作用于Tca8113细胞株24 h后,G0/G1期的细胞所占的比例显著升高（P〈0.01）;S期细胞所占的比例显著降低（P〈0.01）;4-AP阻滞Tca8113细胞株于G0/G1期。结论：4-AP可能通过调控细胞周期抑制Tca8113细胞株的增殖对细胞株分布有影响。

关键词：人舌鳞癌钾离子通道钾离子通道阻滞剂 4-氨基啶

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钾离子通道在抑郁症治疗中的研究进展

中国药理学通报 2024年第9期40卷 1607-1611页

作者：刘淑娴张桂森庄涛江苏省海洋药物活性分子筛选重点实验室江苏海洋大学药学院江苏连云港222005

抑郁症是一种由多种因素引起的情感障碍性疾病,其发病率呈现逐年上升趋势,严重危害人类的身心健康。当前抗抑郁药的治疗机制主要是以增加脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等单胺递质的浓度为主,但其存在抗抑郁响应率低、不良反应严... 详细信息

抑郁症是一种由多种因素引起的情感障碍性疾病,其发病率呈现逐年上升趋势,严重危害人类的身心健康。当前抗抑郁药的治疗机制主要是以增加脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等单胺递质的浓度为主,但其存在抗抑郁响应率低、不良反应严重等缺点。因此,抑郁症治疗仍未满足临床需求。近年来越来越多的临床前研究和临床实验表明,钾离子通道开放剂或拮抗剂在抑郁症治疗中具有巨大潜力。该文重点综述了近年来钾离子通道中电压门控钾离子通道、双孔钾离子通道与抑郁症的相关研究进展,为新型抗抑郁药物的研发提供新的思路。

关键词：抑郁症钾离子通道电压门控钾离子通道双孔钾离子通道抗抑郁作用钾离子通道开放剂

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钾离子通道KCNQ2基因突变相关性早发性癫痫脑病2例临床报道

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中国实用儿科杂志 2019年第1期34卷 56-58页

作者：胡春辉孙丹胡家胜刘智胜华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院神经内科湖北武汉430016

目的探讨KCNQ2基因突变相关性早发性癫痫脑病患儿临床特征,以早期诊治,改善预后。方法收集2014年8月至2016年12月在华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院神经内科收治的早发性癫痫脑病患儿,筛选出KCNQ2基因突变阳性的患儿,并除外已... 详细信息

目的探讨KCNQ2基因突变相关性早发性癫痫脑病患儿临床特征,以早期诊治,改善预后。方法收集2014年8月至2016年12月在华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院神经内科收治的早发性癫痫脑病患儿,筛选出KCNQ2基因突变阳性的患儿,并除外已知与早发性癫痫脑病发病相关的其他基因。结果共收集2例KCNQ2基因突变阳性,均为新发错义突变,均为男性,均为新生儿期起病。1例为大田原综合征,后期转变为婴儿痉挛症;1例为非综合征类早发性癫痫脑病。初期脑电图表现1例多量多灶性棘波、尖波、棘慢波发放,睡眠期增多;1例大量多灶性棘波、尖波、尖慢波发放。2例应用钠通道阻滞剂效果差,癫痫发作难以控制。其中1例患儿添加生酮饮食治疗有效,癫痫发作控制,但智力运动功能损害严重。结论 KCNQ2基因突变相关性早发性癫痫脑病,可在新生儿期起病,脑电图初期多表现为多灶性放电。生酮饮食添加治疗可能有效。

关键词：钾离子通道早发性癫痫脑病 KCNQ2基因突变

钾离子通道TASK-1 mRNA在大鼠呼吸中枢的分布

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神经解剖学杂志 2014年第2期30卷 129-134页

作者：张成王菁马靖王广发北京大学第一医院:呼吸和危重症医学科北京100034

目的:TASK-1是一种对生理范围内pH值敏感的二孔漏钾通道。本研究的目的是探讨TASK-1mRNA在脑干呼吸中枢的分布。方法:使用地高辛标记的寡核苷酸探针与脑干冰冻切片进行原位杂交,检测TASK-1mRNA在脑干呼吸相关神经元中的表达。通过免疫... 详细信息

目的:TASK-1是一种对生理范围内pH值敏感的二孔漏钾通道。本研究的目的是探讨TASK-1mRNA在脑干呼吸中枢的分布。方法:使用地高辛标记的寡核苷酸探针与脑干冰冻切片进行原位杂交,检测TASK-1mRNA在脑干呼吸相关神经元中的表达。通过免疫荧光组织化学方法来明确表达TASK-1mRNA的神经元类型。结果:TASK-1 mRNA在最主要的上气道运动神经核团-舌下神经核中有强表达。TASK-1 mRNA在延髓腹侧和背侧的中枢化学感受器神经核团上广泛分布且有较强表达,包括孤束核(nucleus tractus solitarius,NTS)、迷走神经背核(dorsal vagus motor nucleus,DMV)、前包氏复合体(pre-Btzinger complex,pre-BtC)、斜方体后核(retrotrapezoid nucleus,RTN)、尾段延髓中缝核团(caudal medullary raphe nuclei)以及蓝斑(the locus coeruleus,LOC)等部位。TASK-1 mRNA在脑桥呼吸组、桥脚被盖神经核(PPN)、三叉神经中间部位(IRT)等则表达较弱。结论:TASK-1 mRNA在脑干呼吸相关神经元上广泛表达,从解剖学分布上提示它可能以某种形式参与中枢的呼吸调控过程。

关键词： TASK-1 钾离子通道呼吸中枢中枢化学感受器大鼠