基于网络药理学及实验验证探讨萆苓止带方治疗外阴阴道假丝酵母菌病的作用机制
作者机构：广州中医药大学第二临床医学院 广东省中医院 广东省中医证候临床研究重点实验室
出 版 物：《中草药》 (Chinese Traditional and Herbal Drugs)
年 卷 期：2024年
核心收录：
学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
基 金：广东省基础与应用基础研究基金项目(2023A1515220004) 广东省科技计划项目(2023B1212060063) 广州市科技计划项目(2024A03J0119) 国家中医药管理局——黄健玲全国名老中医药专家传承工作室建设项目(国中医药人教函75号) 广东省中医药局科研项目(20232058)
主 题：萆苓止带方 外阴阴道假丝酵母菌病 网络药理学 雄激素受体 落新妇苷 京尼平苷酸 毛蕊花糖苷 23-乙酰泽泻醇B 23-乙酰泽泻醇C 芍药苷 白术内酯I 白术内酯II 白术内酯III 绿原酸 槲皮苷
摘 要：目的采用网络药理学方法探究萆苓止带方治疗外阴阴道假丝酵母菌病（vulvovaginalcandidiasis，VVC）的作用机制，并进行体内实验验证。方法 运用TCMSID数据库获取萆苓止带方中活性成分，并预测药物作用靶点；运用GEO、MelaCards和CTD数据库获取VVC疾病基因，将萆苓止带方作用靶点与VVC疾病相关基因取交集。运用STRING在线工具构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-proteininteraction，PPI）网络，使用Cytoscape软件进行可视化处理；使用WebGestalt工具进行基因本体（geneontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyotoencyclopediaofgenesandgenomes，KEGG）通路富集分析；运用MCODE插件筛选关键基因，运用CB-DOCK2对关键靶点和成分进行分子对接。采用雌激素注射联合阴道接种白色念珠菌法制备VVC小鼠模型，给予萆苓止带方干预后，对阴道灌洗液进行涂片染色，观察阴道真菌载量；采用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察阴道组织病理观变化；采用免疫组化法检测阴道组织雄激素受体（androgenreceptor，AR）表达。结果 萆苓止带方与VVC疾病的共有靶点共43个，涉及代谢、炎症调节、激素等相关生物过程，富集于氮代谢、雌激素信号传导通路、卵巢类固醇生成、缺氧诱导因子-1（hypoxia-induciblefactor-1，HIF-1）信号通路、内分泌抵抗等信号转导通路。共有靶点网络的核心基因为AR、基质金属蛋白酶1（matrixmetallopeptidase1，MMP1）、聚二磷酸腺苷-核糖聚合酶1[poly(adenosinediphosphate-ribose)polymerase1，PARP1]和一氧化氮合酶3（nitricoxidesynthase3，NOS3），核心子网络共3个，均与多种卵巢类固醇激素相关蛋白及其合成代谢、细胞炎症调控等密切相关。动物实验结果显示，萆苓止带方能够有效降低VCC小鼠阴道灌洗液中真菌载量，改善阴道黏膜病理，并下调阴道组织AR表达（P0.001）。结论 萆苓止带方治疗VVC的机制是多靶点、多通路的复杂过程，其机制可能与调节氮代谢、雌激素和缺氧等通路密切相关，核心靶点可能是AR。
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