腺嘌呤碱基编辑器及其临床应用

作     者：王慧灵 陈雷 谷峰 

作者机构：湖南师范大学医学部模式动物与干细胞生物学湖南省重点实验室生殖与转化医学湖南省工程研究中心 

出 版 物：《生物化学与生物物理进展》 (Progress in Biochemistry and Biophysics)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1002[医学-临床医学] 07[理学] 08[工学] 09[农学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 071007[理学-遗传学] 0901[农学-作物学] 0836[工学-生物工程] 100215[医学-康复医学与理疗学] 090102[农学-作物遗传育种] 10[医学] 

基　　金：国家科技重大专项(2023ZD0500502) 国家自然科学基金(82271910) 湖南省自然基金(2024JJ3024)资助项目 

主　　题：腺嘌呤碱基编辑器 基因治疗 CRISPR/Cas9技术 

摘      要：人类遗传病致病基因一半以上是点突变，对其进行精确、高效的原位修复是遗传病治疗最理想的方式。鉴于点突变中大部分为鸟嘌呤G与腺嘌呤A之间的转换，而基于CRISPR/Cas9（clustered regularly interspaced short palindromic repeats-Cas9）系统的腺嘌呤碱基编辑器（adenine base editor，ABE）通过将A转换为G，从而修复这些突变，因此该种碱基编辑在人类遗传病治疗中特别重要。近年来，腺嘌呤碱基编辑器不断被优化，特别是碱基编辑器的活性和保真性均被提高。本文总结了有关腺嘌呤碱基编辑器的研究进展，特别是腺嘌呤碱基编辑器研发过程中重要的突变体，同时对现有腺嘌呤碱基编辑器仍然存在的缺陷进行了思考。另外，对ABE在临床（含临床前研究）方面的相关应用也进行了回顾。总体，本文以期为发现和优化新型腺嘌呤碱基编辑器及其应用提供参考。