拉考沙胺国外儿童群体药动学模型外部验证和精准用药

作     者：陈惠敏 汪洋 王俊 刘智胜 

作者机构：华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院神经内科 华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院药学部 

出 版 物：《医药导报》 (Herald of Medicine)

年 卷 期：2024年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家重点研发计划(2016YFC1306202) 湖北省科技计划立项项目-儿童神经发育障碍临床医学研究中心(2022DCC020) 

主　　题：拉考沙胺 药动学模型 量效关系 剂量优化 儿童 

摘      要：目的 采用真实世界收集的病例数据验证国外报道的拉考沙胺儿童群体药动学（PPK）模型的预测性能，同时分析暴露-效应关系并模拟优化给药方案。方法 收集64例年龄4～13.42岁癫痫患儿口服拉考沙胺达稳态后的血药浓度数据和临床资料，通过拟合优度图和直观预测检验考察国外模型的预测准确性。分析拉考沙胺给药日剂量或谷浓度与临床疗效的关系，并基于药动学参数采用蒙特卡罗模拟评价和筛选拉考沙胺用于不同体质量分层及联合用药情况下最佳给药剂量方案。结果 外部验证结果显示国外儿童PPK模型的预测准确性较好。基于模型采用贝叶斯法得到拉考沙胺单药治疗癫痫儿童的药动学参数分别为：吸收速率常数(ka)=（2.43±0.04）h-1，表观分布容积(Vd/F)=22.69±6.00L，清除率（CL/F）=（1.25±0.27）L·h-1，半衰期(t1/2)=（12.74±2.40）L·h-1。临床有效病例日剂量5%～95%分位数分布区间为2.5～6.3mg·kg-1·d-1，谷浓度5%～95%分位数分布区间为1.9～6.7mg·L-1。模拟结果显示，按该研究推荐的拉考沙胺优化给药方案可提高药物浓度的达标概率，保障治疗的有效性和耐受性。结论 该研究验证了拉考沙胺国外儿童PPK模型的预测性能，并基于此模型模拟了优化给药方案，可为临床医生个体化合理用药提供参考。