中药药代动力学与谱动学量-时表征方法的理论与分析

作     者：谯茹 贺鹏 贺琪珺 李海英 肖美凤 邓凯文 贺福元 

作者机构：湖南中医药大学药学院中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室 湖南中医药大学第一附属医院 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2024年第22期

页      面：178-186页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82274215) 湖南省重点研发计划项目(2022SK2014) 湖南省自然科学基金项目(2022JJ30453) 湖南中医药大学2022年度校级“揭榜挂帅”专项(2022-12-27-1) 湖南中医药大学校级研究生创新课题(2023CX140) 

主　　题：药代动力学 谱动学 总量统计矩 半衰期法 统计矩法 统计学法 量-时关系 

摘      要：目的：建立中药药代动力学与谱动学量-时表征理论体系。通过分析山银花、鱼腥草注射剂、金银花及补阳还五汤等制剂的药代动力学与谱动学行为，比较半衰期、统计矩和统计学3种方法表征量-时关系的异同，找到最适宜的表征方法。方法：从100只昆明种小鼠中随机选取10只作为空白组，其余小鼠耳廓涂抹二甲苯建立耳肿胀急性炎症模型。造模成功后的小鼠灌胃山银花水提液（30 g·kg-1），空白组灌胃等体积的生理盐水。收集不同时间点的小鼠血浆，测定成分含量变化。同时，将前期的鱼腥草注射剂、金银花、补阳还五汤的药代动力学结果纳入，计算药代动力学、谱动学参数，比较使用半衰期法、统计矩法、统计学法计算代谢95%总成分时间的差异。结果：在半衰期法的基础上，建立了适宜中药多成分体系量-时关系表征的统计矩法和统计学法数学表达式。药动学结果显示，山银花中单个成分药代动力学参数各异，隐绿原酸、芦丁表现为二室模型，其余成分表现为一室模型；经谱动学相似度计算，鱼腥草注射剂、金银花、山银花及补阳还五汤中所含各成分间的体内代谢方式不一，差异较大。经半衰期法、统计矩法、统计学法计算4种中药或制剂在体内代谢95%总成分时间，发现与统计矩法比较，半衰期法计算结果差异较大，而统计学法则差异较小。结论：统计学法既可体现统计矩法的特点，表征各成分的离散程度，又可与指纹图谱关联构成谱动学，表征95%的药物成分的量-时关系，是较宜表征中药成分群量-时关系的方法。