半夏泻心汤调控铁死亡对胃癌前病变大鼠的作用机制研究

作     者：马佳乐 梁欣奕 张馨元 冷孟桐 李慧臻 MA Jia-le;LIANG Xin-yi;ZHANG Xin-yuan;LENG Meng-tong;LI Hui-zhen

作者机构：天津中医药大学第二附属医院天津300250 天津中医药大学天津301617 

出 版 物：《时珍国医国药》 (Lishizhen Medicine and Materia Medica Research)

年 卷 期：2024年第35卷第7期

页      面：1542-1546页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81573889,82274442) 天津市卫生健康委员会中医药重点领域科研项目(202007) 天津市卫生健康委员会中医中西医结合科研课题(2023134) 天津中医药大学第二附属医院育才计划(YC-FY202301) 

主　　题：半夏泻心汤 胃癌前病变 铁死亡 作用机制 

摘      要：目的探讨半夏泻心汤调节铁死亡对胃癌前病变大鼠的影响。方法将30只SD大鼠按随机分为空白组、模型组、半夏泻心汤组。空白组小鼠正常饲养,其他两组使用“MNNG多因素刺激法造模,以构建胃癌前病变模型。采用苏木素-伊红(HE)染色光镜下观察胃黏膜病理组织学情况;qRT-PCR、Western Blot、免疫组化检测核因子E2相关因子2(N RF2)、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)、铁蛋白重链1(F TH1)表达。结果(1)病理组织学:模型组大鼠胃黏膜可见中-重度萎缩,腺体异型增生,而半夏泻心汤组大鼠胃黏膜萎缩程度较模型组明显减轻,且无异型增生。(2)qRT-PCR:模型组大鼠NRF2、SLC7A11、GPX4、FTH1 mRNA表达较空白组显著升高(P0.05);半夏泻心汤干预后NRF2、SLC7A11、GPX4、FTH1 mRNA表达较模型组显著降低(P0.05)。(3)Western Blot:模型组大鼠NRF2、SLC7A11、GPX4、FTH1 mRNA蛋白较空白组显著升高(P0.05);半夏泻心汤干预后NRF2、SLC7A11、GPX4、FTH1 mRNA蛋白较模型组显著降低(P0.05)。(4)免疫组化:模型组胃黏膜Nrf2、SLC7A11、GPX4、FTH1平均光密度较空白组显著升高(P0.05),半夏泻心汤干预后Nrf2、SLC7A11、GPX4、FTH1平均光密度较模型组显著降低(P0.05)。结论胃癌前病变进展过程中存在铁死亡抑制,半夏泻心汤可通过诱导铁死亡治疗胃癌前病变,其作用机制可能与调控NRF2/GPX4信号通路有关。